L - Carnitine 5

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Résumé L - carnitine supplémentation est indiqué pour le traitement des carences en carnitine primaire et secondaire. (Plus d'information) des personnes en bonne santé, y compris les végétariens stricts, synthétisent généralement assez de L-carnitine à prévenir une carence. (Plus d'informations) patients hémodialysés présentant des symptômes sélectionnés qui ne répondent pas au traitement standard peut bénéficier d'un procès de L-carnitine supplémentation. (Plus d'informations) propionyl - L-carnitine supplémentation semble prometteuse comme traitement pour la claudication intermittente dans la maladie artérielle périphérique. (Plus d'informations) Les rôles de L-carnitine supplémentation en complément d'un traitement médical standard dans l'infarctus du myocarde. l'insuffisance cardiaque, l'angine de poitrine. La maladie d'Alzheimer. et l'infection à VIH nécessite de plus amples recherches. (Plus d'information) Bien que les études chez le rat suggèrent acétyl L carnitine supplémentation peut être bénéfique dans la prévention des baisses liées à l'âge dans le métabolisme énergétique et de la mémoire, on ne sait pas si acétyl L-carnitine supplémentation aidera à prévenir de telles baisses liées à l'âge humains. (Plus d'information) Il y a peu de preuves que L-carnitine supplémentation améliore la performance sportive chez les personnes saines. (Plus d'informations) Si vous choisissez de prendre des suppléments de carnitine, l'Institut Linus Pauling recommande acétyl-L-carnitine à une dose quotidienne de 500 à 1000 mg. L 'introduction - carnitine est un dérivé de l'acide aminé. lysine. Son nom est dérivé du fait qu'il a d'abord été isolé à partir de la viande (carnis) en 1905. Seule la L isomère de la carnitine (figure 1) est biologiquement actif (1). L - carnitine semble agir comme une vitamine dans le ténébrion (Tenebrio) et a donc été appelée vitamine B T (2). La vitamine B T. cependant, est en fait un terme mal approprié parce que les humains et d'autres organismes supérieurs peuvent synthétiser L-carnitine (voir Métabolisme et biodisponibilité). Sous certaines conditions, la demande de L-carnitine peut dépasser une capacité d'un individu à synthétiser, ce qui en fait un micronutriment essentiel conditionnel (3, 4). Le métabolisme et la biodisponibilité chez des personnes en bonne santé, la carnitine homéostasie (équilibre) est maintenu par l'intermédiaire de la biosynthèse endogène de la L-carnitine, l'absorption de carnitine à partir de sources alimentaires, et de l'élimination et de la réabsorption de la carnitine par les reins (5). Les humains de biosynthèse endogènes peuvent synthétiser L-carnitine à partir des acides aminés lysine et méthionine dans un processus en plusieurs étapes. Plus précisément, la protéine lysine liØe est méthylé par voie enzymatique pour former episilon-N-triméthyllysine trois molécules de methionine fournir les groupes méthyle pour la réaction. Epsilon-N-triméthyllysine est libéré pour la synthèse de la carnitine par hydrolyse de protéines (5, 6). Plusieurs enzymes sont impliquées dans la biosynthèse endogène L-carnitine. L'enzyme hydroxylase - butyrobetaine, cependant, est absent du muscle cardiaque et squelettique, mais fortement exprimé dans le foie humain, les testicules et les reins (7). Le taux de L-carnitine biosynthèse chez l'homme a été étudiée chez les végétariens et est estimé à 1,2 mol / kg de poids corporel / jour (8). Les changements dans la consommation de carnitine alimentaire ou la réabsorption rénale ne semblent pas affecter la vitesse de la synthèse endogène de la carnitine (1). L'absorption de L-carnitine exogène alimentaire L-carnitine, la biodisponibilité de la L-carnitine à partir de l'alimentation peut varier en fonction de la composition alimentaire. Par exemple, une étude a révélé que la biodisponibilité de la L-carnitine chez les individus adaptés aux régimes à faible-carnitine (c.-à-végétariens 66-86) est plus élevé que ceux adaptés aux régimes alimentaires (c.-à-mangeurs rouges réguliers de viande 54-72) haute-carnitine (9) . suppléments L de - Carnitine Bien que la biodisponibilité de la L-carnitine de l'alimentation est assez élevé (voir Dietary L-carnitine), l'absorption de suppléments L de carnitine orale est beaucoup plus faible. Selon une étude, la biodisponibilité de la L-carnitine de suppléments oraux (0,5-6 posologiques gramme) varie de 14 à 18 de la dose totale (5). On en sait moins en ce qui concerne le métabolisme de la forme acétylée de L-carnitine, acétyl L-carnitine (ALCAR) cependant, la biodisponibilité du ALCAR est considéré comme supérieur à L-carnitine. Les résultats des expériences in vitro suggèrent que ALCAR est partiellement hydrolysé lors de l'absorption intestinale (10). Chez l'homme, l'administration de 2 g de ALCAR par jour pendant 50 jours, le taux plasmatique ALCAR a augmenté de 43, ce qui suggère que certains L-carnitine acétyl - est absorbé sans hydrolyse ou que la L-carnitine est réacétylé dans les entérocytes (5). L'élimination et la réabsorption L-carnitine et à chaîne courte acylcarnitines (esters de L-carnitine), tels que l'acétyl L-carnitine, sont excrétés par les reins. réabsorption rénale de L-carnitine est normalement très efficace, en fait, on estime que 95 est pensé pour être réabsorbé par les reins (1). Par conséquent, la carnitine excrétion par le rein est normalement très faible. Cependant, plusieurs conditions peuvent diminuer l'efficacité de la carnitine réabsorption et, en conséquence, d'augmenter l'excrétion de carnitine. Ces conditions comprennent riches en matières grasses (faible teneur en glucides) les régimes alimentaires, les régimes alimentaires riches en protéines, la grossesse, et certains états pathologiques (voir carence en carnitine systémique primaire) (11). En outre, lors de la diffusion des niveaux de L-carnitine augmente, comme dans le cas d'une supplémentation par voie orale, la réabsorption rénale de la L-carnitine est saturé, ce qui entraîne une augmentation de l'excrétion urinaire de la L-carnitine (5). Alimentaire ou supplément de L-carnitine non absorbé par les entérocytes sont dégradées par les bactéries du côlon pour former deux produits principaux, la triméthylamine et la - butyrobetaine. - butyrobetaine est éliminé dans les fèces triméthylamine est efficacement absorbé et métabolisé en triméthylamine-N-oxyde, qui est excrété dans l'urine (9). oxydation biologique Les activités mitochondrial à longue chaîne d'acides gras L-carnitine est synthétisée principalement dans le foie, mais aussi dans les reins et ensuite transporté vers d'autres tissus. Elle est le plus concentré dans les tissus qui utilisent les acides gras comme combustible principal, tels que (coeur), le muscle squelettique et cardiaque. À cet égard, la L-carnitine joue un rôle important dans la production d'énergie par conjugaison des acides gras dans les mitochondries de transport (1). La L-carnitine est nécessaire pour - oxydation mitochondriale des acides gras à longue chaîne de production d'énergie (1). Les acides gras à longue chaîne doivent être sous la forme d'esters de L-carnitine (acylcarnitines) afin d'entrer dans la matrice mitochondriale où - oxydation se produit (figure 2). Les protéines des acylcarnitines de transport de la famille transférase carnitine-acyl dans la matrice mitochondriale. Sur la membrane mitochondriale externe, transférase carnitine-palmitoyl I (CPTI) catalysant le transfert d'acides gras à longue chaîne dans le cytosol de la coenzyme A (CoA) à L-carnitine, l'étape limitant la vitesse dans l'oxydation des acides gras (12). Une protéine de transport de la carnitine appelée: acylcarnitine translocase (CACT) facilite le transport d'esters d'acylcarnitine à travers la membrane mitochondriale interne. Sur la membrane mitochondriale interne, de la carnitine-palmitoyl-transférase II (CPTII) catalyse le transfert d'acides gras de L-carnitine pour libérer CoA dans la matrice mitochondriale, où ils sont métabolisés par - oxydation, donnant finalement propionyl-CoA et acétyl-CoA ( 1) . Régulation du métabolisme énergétique grâce à la modulation de l'acyl CoA: rapport CoA CoA est nécessaire comme cofacteur de nombreuses réactions cellulaires (1). Au sein de la matrice mitochondriale, carnitine acétyl-transférase (CAT) catalyse la trans-estérification (transfert) d'acides gras à courte et moyenne chaîne de CoA à carnitine (voir la figure 2 ci-dessus). Les esters d'acylcarnitine peuvent ensuite être exportés à partir des mitochondries via CACT, et la libre CoA résultant peuvent participer à d'autres réactions. Par exemple, la pyruvate déshydrogénase (PDH) catalyse la formation d'acétyl-CoA à partir du pyruvate et CoA libre (13). Acétyl-CoA, à son tour, peut être oxydé pour produire de l'énergie (ATP) dans l'acide (TCA) Cycle tricarboxylique. Camitine facilite l'oxydation du glucose en éliminant des groupes acyle générés par - oxydation des acides gras et en libérant CoA à participer à la réaction PDH (1). Les carences nutritionnelles carences en carnitine ont pas été identifiés chez les personnes en bonne santé sans troubles métaboliques, ce qui suggère que la plupart des gens peuvent synthétiser assez de L-carnitine (1). Même les végétariens stricts (végétaliens) ne montrent aucun signe de carence en carnitine, en dépit du fait que la plupart carnitine alimentaires proviennent de sources animales (8). Les nourrissons, en particulier les nourrissons prématurés, sont nés avec de faibles réserves de L-carnitine, ce qui pourrait les mettre à risque de carence en raison de leur taux de croissance rapide. Une étude a rapporté que les nourrissons nourris, les préparations à base de soja sans carnitine ont progressé normalement et ne montrait aucun signe d'une carence en carnitine cliniquement pertinente cependant, certaines mesures biochimiques liés au métabolisme des lipides diffèrent significativement des nourrissons nourris de la même formule supplémenté avec L-carnitine (14 ). les préparations pour nourrissons à base de soja sont maintenant enrichies avec la quantité de L-carnitine normalement trouvé dans le lait maternel (15). carence systémique en carnitine primaire carence en carnitine systémique primaire est un trouble récessif rare autosomique provoquée par des mutations dans le gène de la protéine OCTN2 carnitine transporteur (16, 17). les personnes affligées ont une mauvaise absorption intestinale du régime alimentaire L-carnitine et une altération de la réabsorption L-carnitine par les reins, à savoir a augmenté la perte urinaire de L-carnitine (4). Le trouble se manifeste généralement dans la petite enfance et se caractérise par une faible carnitine plasmatique, cardiomyopathie progressive. Myopathie squelettique. l'hypoglycémie. et hypoammonemia (1, 4, 16). Sans traitement, la carence en carnitine systémique primaire est fatale. Le traitement consiste en des doses pharmacologiques de L-carnitine telle thérapie corrige la cardiomyopathie et une faiblesse musculaire (17). carence en carnitine primaire myopathique carence en carnitine myopathie est une maladie génétique rare dans laquelle la carence en carnitine est limitée aux muscles squelettiques et cardiaques. Les symptômes, y compris des douleurs musculaires et une faiblesse musculaire progressive, commencent dans l'enfance ou l'adolescence (4). les niveaux sériques de carnitine, cependant, sont généralement normaux (18). En général, la forme myopathique du déficit en carnitine primaire est moins sévère que la forme systémique (4). déficit en carnitine secondaire ou de l'épuisement carence en carnitine secondaire ou de l'épuisement peuvent résulter soit des conditions génétiques ou acquises. causes héréditaires comprennent des anomalies génétiques dans la dégradation des acides aminés (par exemple, l'acidurie propionique) et le métabolisme des lipides (par exemple le milieu de déshydrogénase acyl-CoA) (19). Ces troubles héréditaires peuvent conduire à une accumulation d'acides organiques, qui sont ensuite éliminés du corps par l'excrétion urinaire d'esters acylcarnitine. pertes urinaires accrues de carnitine peuvent conduire à un épuisement systémique de la carnitine (1). carnitine systémique déplétion peut également se produire dans les troubles de la réabsorption rénale altérée. Par exemple, le syndrome Fanconis est une maladie héréditaire ou acquise dans lequel la fonction de réabsorption tubulaire proximale du rein est diminuée (20). Dysfonctionnement du rein se traduit par conséquent, dans une augmentation des pertes urinaires de carnitine. Un exemple d'une carence en carnitine exclusivement acquise implique l'utilisation chronique d'antibiotiques pivalate conjugué. Pivalate est un acide gras à chaîne ramifiée qui est métabolisé pour former un ester de l'acylCoA qui est transestérifié à carnitine et ensuite excrété dans l'urine sous forme pivaloyle carnitine. les pertes urinaires de carnitine par cette voie peut être 10 fois supérieure à la somme de l'apport de carnitine par jour et de la biosynthèse (voir Sécurité) ainsi, systémique carnitine déplétion peut entraîner (17). En outre, les patients atteints d'insuffisance rénale qui subissent une hémodialyse sont à risque de carence secondaire en carnitine, car l'hémodialyse élimine carnitine à partir du sang (voir Hémodialyse) (21). Indépendamment de l'étiologie, un déficit en carnitine secondaire est caractérisée cliniquement par des concentrations plasmatiques faibles de carnitine libre (moins de 20 mol / L) et de l'augmentation des ratios acylcarnitine / libre de carnitine (supérieur à 0,4) (19, 22). déficiences secondaires sont plus fréquents que les rares, les troubles de carnitine primaires. interactions des éléments nutritifs de la biosynthèse endogène de L-carnitine est catalysée par l'action concertée de cinq enzymes différentes. Ce processus nécessite deux acides aminés essentiels (lysine et méthionine), le fer (Fe 2), de la vitamine B 6. niacine sous la forme de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), et peut également nécessiter la vitamine C (4). L'un des premiers symptômes de la carence en vitamine C est la fatigue, la pensée d'être liée à une diminution de la synthèse de L-carnitine (23). La prévention des maladies du vieillissement baisses liées à l'âge dans la fonction mitochondriale et augmentation de la production d'oxydant mitochondrial sont considérés comme des contributeurs importants aux effets néfastes du vieillissement. Tissue L niveaux - Carnitine ont été trouvés à diminuer avec l'âge chez les humains et les animaux (24). Une étude a révélé que L la carnitine de l'alimentation des rats âgés (ALCAR) a renversé les baisses liées à l'âge dans les niveaux de carnitine tissulaire L et a également renversé un certain nombre de modifications liées à l'âge dans la fonction mitochondriale du foie cependant, des doses élevées de ALCAR augmenté mitochondrial du foie la production d'oxydant (25). ALCAR supplémentation chez le rat a également été montré pour améliorer ou inverser le déclin de mitochondriales liées à l'âge dans le muscle squelettique et cardiaque (26, 27). Des études ont montré que la supplémentation avec des rats âgés soit ALCAR ou de l'acide lipoïque. un cofacteur mitochondriale et anti-oxydant. améliorer le métabolisme énergétique mitochondrial, diminution du stress oxydatif. et l'amélioration de la mémoire (28, 29). Fait intéressant, co-supplémentation de ALCAR et de l'acide lipoïque ont donné lieu à des améliorations encore plus que soit le composé est administré seul. De même, plusieurs études ont rapporté que la supplémentation des rats à la fois avec L-carnitine et de l'acide lipoïque émousse les augmentations liées à l'âge dans les espèces réactives de l'oxygène (ROS), la peroxydation lipidique. carbonylation des protéines, et les ruptures d'ADN dans une variété de tissus (coeur, le muscle squelettique et le cerveau). L'amélioration des activités enzymatiques et de la chaîne respiratoire mitochondriale et une diminution de l'apoptose ont également été observés (30-39). Bien que ces résultats sont très excitants, il est important de réaliser que ces études ont utilisé des doses relativement élevées de composés et seulement pendant une courte période. Co-supplémentation des rats âgés avec ALCAR et de l'acide lipoïque pour une période plus longue (trois mois) a amélioré à la fois le nombre de mitochondries totales et intactes et ultrastructure mitochondrial des neurones dans l'hippocampe (39). Il ne sait pas encore si la prise des doses relativement élevées de ces deux substances d'origine naturelle aura des effets similaires chez les humains. Les essais cliniques chez l'homme sont prévus, mais il faudra plusieurs années avant que les résultats sont disponibles. maladie traitement des maladies cardiovasculaires Dans les études décrites ci-dessous, il est important de noter que le traitement avec L-carnitine ou propionyl - L-carnitine a été utilisé comme adjuvant (en plus) à un traitement médical approprié, pas en place de celui-ci. L'infarctus du myocarde (crise cardiaque) de l'infarctus du myocarde (IM) se produit quand une plaque d'athérosclérose dans une artère coronaire se rompt. Le caillot résultant peut entraver l'approvisionnement en sang au muscle cardiaque, causant des blessures ou des dommages au coeur. le traitement de L-carnitine a été trouvé pour réduire les dommages causés au muscle cardiaque résultant d'une ischémie chez plusieurs modèles animaux (40). Chez l'homme, L 'administration de carnitine immédiatement après le diagnostic MI a amélioré les résultats cliniques dans plusieurs, de petits essais cliniques. Dans un essai, la moitié des 160 hommes et femmes diagnostiquées avec un récent MI ont été randomisés pour recevoir 4 grammes / jour de L-carnitine par voie orale en plus du traitement pharmacologique standard. Après un an de traitement, la mortalité était significativement plus faible dans le groupe supplémenté L-carnitine par rapport au groupe témoin (1,2 contre 12,5), et les attaques d'angine étaient moins fréquentes (41). Dans un essai clinique contrôlé chez 96 patients cardiaques, le traitement par voie intraveineuse L-carnitine (5 grammes bolus suivie par 10 g / jour pendant trois jours) après un infarctus a donné lieu à des niveaux inférieurs de la créatine kinase-MB et la troponine-I, deux marqueurs de lésion cardiaque (42). Cependant, tous les essais cliniques ont trouvé la supplémentation L-carnitine soit bénéfique après MI. Dans une étude randomisée. en double aveugle. Le procès de placebo, 60 hommes et femmes diagnostiquées avec un infarctus aigu du myocarde ont été traités avec soit par voie intraveineuse L-carnitine (6 grammes / jour) pendant sept jours suivis par voie orale L-carnitine (3 grammes / jour) pendant trois mois ou un placebo (43 ). Après trois mois, la mortalité ne différait pas entre les deux groupes, ni ne les mesures échocardiographiques de la fonction cardiaque. Dans un essai contrôlé par placebo plus grande, 472 patients traités dans une unité de soins intensifs dans les 24 heures ayant leur premier MI ont été assignés au hasard soit par voie intraveineuse un traitement L-carnitine (9 grammes / jour) pendant cinq jours, puis par voie orale L-carnitine ( 6 grammes / jour) pendant 12 mois ou un placebo deux groupes ont également reçu un traitement médical standard (44, 45). Bien qu'il n'y avait pas de différence significative de la mortalité ou l'incidence de l'insuffisance cardiaque congestive (CHF), les volumes ventriculaires gauches étaient significativement plus faibles dans le groupe traité L-carnitine à la fin d'une année, ce qui suggère que la thérapie L-carnitine peut limiter les effets néfastes de la IM aigu sur le muscle cardiaque. Sur la base de ces résultats, un essai contrôlé contre placebo randomisé 2.330 patients ayant un IDM aigu a été entreprise pour déterminer l'effet du traitement L-carnitine sur l'incidence de l'insuffisance cardiaque six mois après MI. traitement L-carnitine (9 grammes / jour par voie intraveineuse pendant cinq jours, puis 4 grammes / jour par voie orale pendant six mois) n'a pas d'incidence sur l'incidence de l'insuffisance cardiaque et la mort dans cette étude (46). Insuffisance cardiaque L'insuffisance cardiaque est décrit comme le cœur incapacité à pomper suffisamment de sang pour tous les bodys besoins. Dans la maladie de l'artère coronaire. l'accumulation de plaque d'athérosclérose dans les artères coronaires peut empêcher les régions de cœur d'obtenir une circulation adéquate, entraînant finalement une lésion cardiaque et de la capacité de pompage est altérée. L'infarctus du myocarde (MI) peut aussi endommager le muscle cardiaque, ce qui pourrait potentiellement conduire à une insuffisance cardiaque. Parce que l'exercice physique augmente la demande sur le cœur affaibli, les mesures de tolérance à l'exercice sont fréquemment utilisés pour surveiller la gravité de l'insuffisance cardiaque. L'échocardiographie est également utilisé pour déterminer la fraction de d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), une mesure objective des coeurs de pompage capacité. Un FEVG inférieure à 40 est indicatif de l'insuffisance cardiaque systolique (47). L'addition de L-carnitine au traitement médical standard de l'insuffisance cardiaque a été évalué dans plusieurs essais cliniques. Une étude randomisée contrôlée par placebo chez 70 patients atteints d'insuffisance cardiaque a constaté que la survie de trois ans était significativement plus élevée dans le groupe recevant par voie orale L-carnitine (2 g / jour) par rapport au groupe recevant le placebo (48). Dans une étude randomisée, à simple insu contrôlée par placebo chez des patients atteints d'insuffisance 30 cardiaque, l'administration orale de 1,5 g / jour de propionyl - L-carnitine pendant un mois a donné lieu à des mesures sensiblement améliorées de tolérance à l'exercice et une légère mais significative diminution de la gauche la taille du ventricule par rapport au placebo (49). Une plus grande étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo a comparé l'ajout de propionyl - L-carnitine (1,5 g / jour pendant six mois) au régime de défaillance patients 271 cardiaques à un groupe placebo composé de 266 patients de traitement (50) . Dans l'ensemble, la tolérance à l'exercice n'a pas été différent entre les deux groupes. Cependant, chez les patients présentant des valeurs de FEVG plus élevés (supérieur à 30), l'exercice de la tolérance a été significativement améliorée dans la L-carnitine versus placebo groupe propionyl-, ce qui suggère que la propionyl-L-carnitine peut aider à améliorer la tolérance d'exercice en plus élevés fonctionnement patients atteints d'insuffisance cardiaque. Une étude récente chez 29 patients avec une légère insuffisance cardiaque diastolique (FEVG 45) a constaté que 1,5 grammes / jour de L-carnitine par voie orale pendant trois mois ont amélioré certaines mesures de la fonction diastolique par rapport aux valeurs de départ (51). Angor Angor est une douleur thoracique qui se produit lorsque l'approvisionnement en sang coronaire est insuffisante pour répondre aux besoins métaboliques du muscle cardiaque (ischémie). L'addition de L-carnitine par voie orale ou propionyl - L-carnitine à la thérapie pharmacologique pour l'angine chronique stable a été trouvé pour améliorer modestement tolérance à l'effort et de diminution des signes électrocardiographiques d'ischémie pendant les tests d'exercice dans un nombre limité de patients angineux. Un randomisées. placebo étude contrôlée à hauteur de 200 patients souffrant d'angor stable induite par l'exercice a révélé que complétant un traitement médical classique avec 2 grammes / jour de L-carnitine pendant six mois significativement réduit l'incidence des contractions ventriculaires prématurées au repos et aussi une meilleure tolérance de l'exercice (52). En outre, un essai croisé randomisé contrôlé contre placebo chez 44 hommes souffrant d'angine chronique stable a constaté que l'administration de 2 g / jour de L-carnitine pendant quatre semaines augmenté de façon significative la charge de travail d'exercice toléré avant l'apparition de l'angine et une diminution du segment ST la dépression (preuves électrocardiographiques d'ischémie) pendant l'exercice par rapport au placebo (53). Dans un essai contrôlé contre placebo randomisé plus récent 47 hommes et femmes souffrant d'angine chronique stable, l'ajout de 2 g / jour de L-carnitine pendant trois mois améliorés de manière significative la durée de l'exercice et a diminué le temps requis pour ST changements sectoriels induits par l'exercice physique pour revenir à l'état initial par rapport au placebo (54). Une étude a examiné l'effet de la propionyl-L-carnitine sur l'ischémie chez les hommes souffrant de dysfonction du myocarde et l'angine de poitrine par la mesure de variables hémodynamiques et angiographiques avant, pendant et après l'administration intraveineuse propionyl - L-carnitine (15 mg / kg de poids corporel). Dans cette étude, propionyl - L-carnitine a diminué l'ischémie du myocarde, mise en évidence par une réduction significative de la dépression du segment ST et de la pression du ventricule gauche en fin de diastole (55). Bien que ces résultats sont prometteurs, les études à grande échelle sont nécessaires pour déterminer si L-carnitine ou propionyl - L-carnitine est une thérapie bénéfique pour l'angine de poitrine. claudication intermittente dans la maladie artérielle périphérique Dans la maladie artérielle périphérique. l'athérosclérose des artères qui alimentent les membres inférieurs peut diminuer le flux sanguin vers le point que les besoins métaboliques des muscles qui exercent ne sont pas suffisamment respectées, ce qui conduit à la jambe ou de la hanche douleur ischémique connue sous le nom de claudication (56). Plusieurs essais cliniques ont montré que le traitement avec de la propionyl-L-carnitine améliore tolérance à l'exercice chez certains patients souffrant de claudication intermittente (IC). Dans un double aveugle. placebo contrôlé par étude dose-titration, 1-3 grammes / jour de orale propionyl-L-carnitine pendant 24 semaines a été bien toléré et une meilleure distance de marche maximale chez les patients IC (57). Dans une étude randomisée contrôlée par placebo de 495 patients atteints d'IC, 2 grammes / jour de propionyl - L-carnitine pendant 12 mois ont augmenté de manière significative distance de marche maximale et la distance parcourue avant le début de la claudication chez les patients dont la première maximale distance de marche était moins de 250 mètres (58). Toutefois, aucune réponse significative à propionyl - L-carnitine traitement a été observée chez les patients plus légèrement touchés dont la distance initiale maximale marche était supérieure à 250 mètres. Dans un essai en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo de 155 patients avec la désactivation de claudication aux États-Unis et la Russie, l'administration de 2 grammes / jour de propionyl - L-carnitine pendant six mois significativement améliorés distance de marche et claudication temps de réaction par rapport au placebo (59). Plus récemment, un essai clinique chez 74 patients atteints de la maladie artérielle périphérique associée au diabète de type 2 a révélé que 2 g / jour de propionyl-L-carnitine orale pendant 12 mois améliorée à distance de marche sans douleur et l'index cheville-bras, une mesure de diagnostic de la maladie artérielle périphérique (60). Une étude a comparé l'efficacité de la L-carnitine et la L-carnitine propionyle administré par voie intraveineuse pour le traitement de circuits intégrés et a conclu que propionyl - L-carnitine était plus efficace que la L-carnitine lorsque la même quantité de carnitine a été fourni (61). En outre, propionyl - L-carnitine a été signalé comme étant un vasodilatateur (62) ainsi, les résultats mentionnés ci-dessus peuvent être en partie en raison de ce qui aggrave la capacité d'influer sur la fonction endothéliale. En fait, un, contrôlée par placebo, étude croisée à double insu récente dans 21 périphériques patients atteints de maladie artérielle a révélé que la perfusion intraveineuse de propionyl - L-carnitine (6 grammes / jour) a augmenté la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (63 ). Insuffisance rénale terminale maladie / hémodialyse L-carnitine et bon nombre de ses précurseurs sont retirés de la circulation au cours de l'hémodialyse. Impaired synthèse L-carnitine par les reins peut également contribuer à la possibilité d'un déficit en carnitine chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse. La Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé l'utilisation de la L-carnitine chez les patients hémodialysés pour la prévention et le traitement de la carence en carnitine (64). Carnitine déplétion peut conduire à un certain nombre de conditions observées chez les patients dialysés, y compris la faiblesse musculaire et la fatigue, des anomalies des lipides plasmatiques, et l'anémie réfractaire. Une revue systématique qui a examiné les résultats de 18 essais randomisés, y compris un total de 482 patients en dialyse, a constaté que le traitement amélioré L-carnitine taux d'hémoglobine dans les études effectuées avant l'érythropoïétine recombinante (EPO) a été couramment utilisé pour traiter l'anémie chez les patients dialysés, et que L - carnitine traitement a diminué la dose EPO et de la résistance à l'EPO dans des études réalisées lorsque les patients ont reçu de façon routinière l'OEB (65). Bien que certaines études non contrôlées ont constaté que le traitement L-carnitine profils de lipides sanguins chez les patients hémodialysés amélioré (66). une revue systématique des essais contrôlés randomisés 2002 n'a trouvé aucune preuve que la L-carnitine améliore le profil lipidique (65). De plus, deux études récentes associées thérapie carnitine par hémodialyse avec hospitalisation réduite (67, 68). La National Kidney Foundation (NKF) ne recommande pas l'administration systématique de L-carnitine à tous les patients de dialyse (69). Cependant, la NKF et d'autres groupes de consensus suggèrent un procès de L-carnitine pour les patients hémodialysés avec des symptômes sélectionnés qui ne répondent pas à la thérapie standard. Ces symptômes comprennent des crampes musculaires persistants ou hypotension (basse pression artérielle) pendant la dialyse, une fatigue intense, une faiblesse musculaire squelettique ou myopathie. cardiomyopathie. et une anémie nécessitant de fortes doses d'EPO (69). D'une manière générale, la voie intraveineuse L thérapie - carnitine (20 mg / kg de poids corporel) à la fin d'une séance de dialyse a été recommandée pour les patients sous hémodialyse (70). carnitine orale est déconseillée chez les patients sous hémodialyse en raison de l'accumulation possible de métabolites potentiellement toxiques (voir Sécurité) (71). Alzheimers maladie (démence) Plusieurs petits essais cliniques contrôlés menés dans les années 1990 a suggéré que l'acétyl L-carnitine (ALCAR) traitement (2-3 grammes / jour pour les 6-12 mois) pourrait ralentir le déclin cognitif chez les patients cliniquement diagnostiqué avec la maladie d'Alzheimer maladie (72-74). Cependant, une étude multicentrique plus large, essai contrôlé randomisé portant sur 417 patients atteints de maladie d'Alzheimer ont trouvé un traitement ALCAR (3 grammes / jour pendant 12 mois) n'a pas été différente que le placebo par rapport au déclin cognitif (75). analyses statistiques ultérieures des données de cette étude suggèrent que les patients avec l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer (65 ans et moins) ont connu une baisse cognitive plus rapide qui a été considérablement ralentie par le traitement ALCAR (76, 77). Cependant, une étude multicentrique, randomisée et contrôlée impliquant 167 l'apparition précoce d'Alzheimer maladie patients entre 45 et 65 ans ont constaté que le traitement ALCAR (3 grammes / jour pendant 12 mois) n'a eu aucun effet sur la plupart des mesures de déclin cognitif, sauf le traitement ALCAR a été associé avec une réduction non significative de la baisse liée à l'attention par rapport au placebo (76). VIH / SIDA L'une des caractéristiques de l'infection par le rétrovirus VIH est une diminution progressive du nombre de cellules immunitaires appelées lymphocytes critiques T CD4 (cellules CD4), conduisant finalement au développement du SIDA. Lymphocytes des individus infectés par le VIH subissent de façon inappropriée la mort cellulaire programmée (apoptose). Des preuves limitées dans des expériences de culture cellulaire et chez l'homme suggère que L-carnitine supplémentation peut aider à ralentir ou empêcher l'apoptose induite par les lymphocytes du VIH. Dans un essai non contrôlé, 11 patients infectés par le VIH asymptomatiques, qui avaient refusé un traitement antirétroviral malgré la baisse progressive du nombre de cellules CD4, ont été traités avec 6 grammes / jour de L-carnitine par voie intraveineuse pendant quatre mois (78). Après quatre mois de thérapie L-carnitine, la numération des cellules CD4 ont augmenté de manière significative et des marqueurs de l'apoptose des lymphocytes a diminué, bien qu'il n'y ait pas de changement significatif dans les niveaux plasmatiques du virus VIH. Les résultats à long terme ne sont pas rapportés chez ces patients. Dans une étude plus récente, 20 personnes infectées par le VIH ont été randomisés pour recevoir les agents antirétroviraux, la zidovudine (AZT) et didanosine (ddI), avec ou sans supplément de L-carnitine (79). Bien que le nombre de cellules CD4 et les taux plasmatiques du VIH ne sont pas différents entre les deux groupes après sept mois de traitement, les indicateurs de l'apoptose des cellules CD4 était significativement plus faible dans le groupe prenant L-carnitine. Certains agents antirétroviraux (analogues nucléosidiques) utilisés pour traiter l'infection à VIH semblent causer une carence secondaire L-carnitine qui peut conduire à certains de leurs effets secondaires toxiques (voir Interactions médicamenteuses) (80). Une petite étude transversale a constaté que les concentrations nerveuses de l'acétyl L-carnitine étaient significativement plus faibles chez les patients VIH qui ont développé une neuropathie périphérique tout en prenant des analogues nucléosidiques que chez les sujets témoins (79). Dix des 16 patients atteints du VIH avec les neuropathies douloureuses ont rapporté une amélioration après trois semaines de intraveineuse ou intramusculaire acétyl L-carnitine (ALCAR) traitement (81). Dans une petite étude de 20 patients atteints de neuropathie induite par antirétroviraux, ALCAR orale (2 grammes / jour) pendant quatre semaines significativement réduit les sujets intensité moyenne de score de douleur, mais n'a pas d'incidence sur l'un des paramètres neurophysiologiques mesurés (82). Dans un double aveugle. Le procès de placebo chez 90 patients atteints du VIH symptomatique polyneuropathie symétrique distale, l'injection intramusculaire de 1000 mg / jour de ALCAR pendant deux semaines n'a eu aucun avantage par rapport au placebo dans l'analyse en intention de traiter, mais ALCAR a fourni un certain soulagement de la douleur dans le groupe de 66 patients ayant terminé l'essai (83). Les résultats de deux essais récents suggèrent que le long terme (deux à quatre ans) ALCAR supplémentation peut être un complément bénéfique à la thérapie antirétrovirale chez certains individus infectés par le VIH (84, 85). Cependant, à grande échelle, des études contrôlées sont nécessaires avant que des conclusions puissent être tirées. Diminution de la motilité des spermatozoïdes L carnitine est concentrée dans l'épididyme. où spermatozoïdes matures et d'acquérir leur motilité (86). 10e éd. Ann N Y Acad Sci. Am J Clin Nutr. Am J Clin Nutr. J Nutr. Biochim Biophys Acta. Am J Clin Nutr. Ann N Y Acad Sci. Philadelphie: W. B. Am J Clin Nutr. Pédiatrie. Ann N Y Acad Sci. Ann N Y Acad Sci. Biochem Biophys Res Commun. Mol Cell Biochem. Biogerontology. Biogerontology. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. Free Radic Biol Med. Cardiovasc Drugs Ther. J Am Coll Cardiol. L'insuffisance cardiaque congestive. Cardiovasc Drugs Ther. J Assoc médecins Inde. Am J Cardiol. J Am Coll Cardiol. J Am Coll Cardiol. Ann N Y Acad Sci. Am J Kidney Dis. Nephron. Am J Kidney Dis. Vieillissement Neurobiol. Neurologie. Arche Neurol. Neurologie. Neurologie. Du sang. Antioxid Redox Signal. Fertil Steril. Fertil Steril. Fertil Steril. 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