Dapoxetine 38

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Dapoxetine: un examen fondée sur les preuves de son efficacité dans le traitement de l'éjaculation prématurée Résumé L'éjaculation prématurée (PE) est un problème majeur dans la santé sexuelle masculine. La prévalence globale du PE est estimé entre 20 et 40, ce qui rend le dysfonctionnement sexuel le plus fréquent chez les hommes. PE provoque détresse et diminution de la qualité de vie des patients et a un impact négatif sur les relations interpersonnelles. Historiquement, il a été traité avec la thérapie cognitive, méthodes comportementales, et l'utilisation off-label des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine habituellement utilisés pour traiter la dépression et d'autres troubles psychologiques. Dapoxetine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine spécifiquement conçu pour traiter PE. Cet article examine les données actuelles pour l'utilisation de dapoxetine dans le traitement de PE chez les hommes adultes. Il y a des preuves substantielles que dapoxetine 30 mg ou 60 mg pris se traduit par une augmentation significative de éjaculatoire intravaginal temps de latence par rapport au placebo. les résultats rapportés par les patients sont nettement améliorées par rapport au placebo après un traitement de dapoxetine, ce qui indique un plus grand contrôle sur l'éjaculation, plus de satisfaction lors des rapports sexuels, moins de détresse liés l'éjaculation, et, surtout, de la difficulté interpersonnelle réduit de manière significative. Ces données ont été appuyées par des rapports cohérents d'amélioration dans Clinical Global Impression de changement dans PE après un traitement avec dapoxetine. D'autres études sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et l'économie de la santé à long terme. La pharmacologie unique de dapoxetine le rend idéal pour le dosage à la demande, et la preuve clinique montre dapoxetine être un traitement efficace et tolérable pour toute la vie et acquis PE. Mots-clés: dapoxetine, intravaginale temps éjaculatoire de latence, les résultats rapportés par les patients, l'éjaculation prématurée Portée, objectifs, et les objectifs Dapoxetine (Priligy TM Johnson et Johnson, Raritan, NJ.) Est le premier et le seul produit homologué pour le traitement de l'éjaculation prématurée (PE ) chez les hommes âgés de 185 l'incertitude sur les chiffres de prévalence est due à la nature intime de l'état et, jusqu'à récemment, l'absence d'une définition fondée sur des données probantes universel. Il est probable que beaucoup d'hommes ne reconnaissent pas avoir la condition et ne cherchent pas des conseils médicaux. PE est caractérisé par l'éjaculation avant, ou peu après, la pénétration vaginale avec une stimulation minimale, avec le mâle ayant aucun contrôle sur l'éjaculation. Les définitions ont été publiées par la Société internationale de médecine sexuelle et dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, Quatrième édition, Révision du texte (DSM-IV-TR), avec le point clé étant la brièveté de intercourse.6 sexuelle incontrôlée 11 Dapoxetine appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) qui sont fréquemment utilisés pour traiter la dépression. Avant la disponibilité de dapoxetine, la psychothérapie (par exemple, la thérapie comportementale cognitive) a été largement utilisé pour traiter PE. Plus récemment, plusieurs ISRS (autres que dapoxetine) ont été utilisés sur l'étiquette pour traiter PE.12, 13 Ces ISRS ne sont pas développés pour traiter PE, 12 en contraste avec dapoxetine qui a été spécialement développé à cet effet et a un profil pharmacologique différent aux autres ISRS, 14 17 avec des propriétés rendant apte à la demande dosing.1 les objectifs de cet article sont d'examiner les données actuelles pour l'utilisation de dapoxetine dans le traitement du PE, y compris la capacité du médicament à non seulement augmentation le temps de l'éjaculation post-pénétration, appelé intravaginale temps de latence éjaculatoire (IELT), mais aussi d'améliorer le patient estime de soi, la satisfaction des rapports sexuels, et le contrôle perçu sur l'éjaculation. Méthodes Littérature recherches ont été effectuées en Août 2011 en utilisant PubMed (www. ncbi. nlm. nih. gov/PubMed.*), la Cochrane Database of Systematic Reviews (http://www. thecochranelibrary. com/view/0/ AboutTheCochraneLibrary. htmlCDSR), NHS Evidence (http://www. evidence. nhs. uk/searchqdapoxetine. articles impliquant dapoxetine pour le traitement du PE ont été identifiés, avec une priorité donnée aux examens systématiques, les méta-analyses et analyses intégrées, en double aveugle , essais cliniques randomisés contrôlés versus placebo (ECR), et des études d'observation non randomisées. Seuls les articles publiés en anglais ont été sélectionnés pour l'inclusion. Les références citées dans les articles identifiés ont été utilisés comme une source supplémentaire d'études pertinentes. Vue d'ensemble de l'éjaculation prématurée PE est très répandue et, en raison de la nature de la maladie, est susceptible d'être sous-déclarés et undertreated.5, 18 prévalence déclarée a également été variable en raison du manque précédent d'une définition fondée sur des preuves. Dans le passé, les médecins généralement considérés comme PE d'avoir un élément psychologique, d'où l'utilisation historique de la psychothérapie pour traiter la maladie. Cependant, ces dernières années, la composante biologique est devenue plus largement comprise, et la pharmacothérapie est la nouvelle orientation pour le traitement du PE. Deux types de PE ont été largement reconnus, c.-à-vie (primaire) et acquise (secondaire) PE. PE Lifelong est présent à partir de la première expérience sexuelle avant, se produit dans presque toutes les tentatives de rapports sexuels, et est considéré comme ayant une origine neurobiologique. PE secondaire se produit plus tard dans la vie après une période de contrôle éjaculatoire normale perçue, et peut avoir une étiologie psychologique et neurobiologique. Ce type de PE peut être déclenchée par le stress ou liée à des événements indésirables associés à medications.19, 20 Waldinger et al ont suggéré que, en plus de ces types bien connus de PE, il y a deux autres sous-types, à savoir, PE variables naturelles et prématurée - comme éjaculatoire dysfunction.21 PE variables naturelles se réfère à ces hommes déclarant l'éjaculation précoce occasionnelle dans le cours normal des événements, alors que ce dernier, les hommes d'expérience ou de se plaindre de PE tout en ayant la normale ou prolongée IELT.22, 23 Malgré les classifications ci-dessus, caractéristiques communes à tous les PE sont une incapacité à contrôler l'éjaculation, l'éjaculation avant / peu de temps après la pénétration vaginale, l'embarras, la faible estime de soi, la détresse personnelle, et la difficulté et les problèmes relationnels souvent interpersonnelles en raison du manque de satisfaction sexuelle pour les deux l'homme et son partner.6, 7 la première définition fondée sur des preuves de vie PE a récemment été publiée par l'international Society for Sexual Medicine, et inclut le critère de .8 Avant cela, les chercheurs à recruter des patients pour les études cliniques de PE ont eu tendance à utiliser la définition donnée dans le DSM-IV-TR, qui est similaire à celle de la Société internationale de médecine sexuelle, mais ne spécifie pas un IELT threshold.6 l'étiologie de la PE est multifactorielle et les associations avec psychologiques, environnementaux, endocrinien, et les facteurs neurobiologiques ont été faites. Le contrôle de l'éjaculation est sous contrôle neuronal du niveau surépineux et implique divers neurotransmetteurs, le plus largement étudié qui est la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT). Le rôle de la 5-HT dans la physiopathologie de PE est complexe, avec au moins trois sous-types de récepteurs (5-HT 1a. 5-HT 1b. 5-HT 2c) étant connus pour jouer un role.24 Récemment, il y a eu un intérêt pour enquêter sur une base génétique potentiel PE.25 Il est postulé que le polymorphisme du gène transporteur de la sérotonine (5-HTT) peut être associée à la réponse au traitement avec SSRIs.26 options thérapeutiques actuelles en raison d'un aspect psychosomatique perçu de PE, psychothérapie, comme la thérapie sexuelle ou une thérapie cognitive, a été largement utilisé historiquement pour traiter PE.12 l'objectif d'un tel traitement est d'encourager la confiance en soi et améliorer la communication et l'intimité entre les patients PE et leurs partenaires, dans l'espoir d'améliorer la performance et réduire l'anxiété associée à des rapports sexuels. Les méthodes comportementales sont également utilisés pour réduire l'urgence d'éjaculer, y compris en serrant le gland du pénis ou la pénétration intermittente, bien que celui-ci peut effectivement conduire à la frustration sexuelle prolongée plutôt que plus time.27 penetrative Malgré une certaine efficacité à court terme signalé, il est peu de preuves de tout avantage à long terme associés à ces traitements methods.1, 9, 28, 29 l'utilisation de crèmes anesthésiques topiques a été décrit d'abord par Schapiro en 1943, la raison d'être qui réduit la sensibilité du pénis se traduirait dans le prolongement des rapports sexuels sans nuire à la sensation de ejaculation.30, 31 Prilocaine / crème lidocaïne (EMLA 34 sur la valeur nominale, ces traitements topiques peut apparaître idéal pour une utilisation à la demande en PE, mais ils ont plusieurs inconvénients, y compris un engourdissement génital pour le patient et son partenaire , une capacité réduite à maintenir une érection, et malpropre application.12 en conséquence, ces thérapies topiques ont jamais atteint l'acceptabilité généralisée. Les 5 inhibiteurs de la phosphodiestérase de type, qui sont autorisés pour le traitement de la dysfonction érectile, ont été évalués pour une utilisation dans PE. En dépit de leur succès dans le traitement de la dysfonction érectile, il existe peu de données pour soutenir leur utilisation dans PE seul. La seule, contrôlée par placebo, en double aveugle étude multicentrique randomisée évaluant le sildénafil a montré une augmentation de 2,6 fois en IELT, mais cela n'a pas été statistiquement significative par rapport placebo.35 Cependant, il a fait apparaître une amélioration du contrôle éjaculatoire, la confiance et la satisfaction de questionnaires provenant de patients. Une revue systématique de 14 essais cliniques évaluant l'efficacité de la phosphodiestérase de type 5 inhibiteurs et sur demande ISRS a conclu que de larges gammes de changements IELT étaient dus à des incohérences dans les plans d'étude et sont donc difficiles à interpréter reliably.36 Il y a plusieurs années, l'observation que l'un des effets indésirables des ISRS lorsqu'il est utilisé pour traiter la dépression et d'autres troubles psychologiques, à savoir, l'anorgasmie ou l'éjaculation retardée, a suggéré ISRS comme pharmacothérapie possible pour PE.8, 9 des recherches ultérieures sur l'implication centrale et présynaptique de 5-HT dans l'éjaculation a confirmé le mécanisme d'action des ISRS dans PE et a marqué une nouvelle ère dans la pharmacothérapie pour le condition.24 un certain nombre d'ISRS sont actuellement utilisés hors AMM dans des schémas posologiques quotidienne à long terme pour le traitement de PE, y compris la paroxétine, la fluoxétine, fluvoxamine, sertraline et le citalopram. 2 paroxétine semble être particulièrement efficace pour améliorer IELT dans une étude, paroxétine 203 jours après l'arrêt d'un SSRI et durer plus de 1 semaine, mais se calmer sur la réintroduction d'un ISRS. Un rapport récent de Koyunchu et al suggéré que l'utilisation de l'escitalopram dans le traitement du PE à vie a entraîné une réduction de sperme paramètres (en particulier la concentration, la motilité et la morphologie) et pourrait donc avoir un effet négatif sur les hommes fertility.39 D'autres études doivent être faire pour établir un mécanisme possible et de déterminer si cette observation est similaire à d'autres ISRS. Contrairement aux ISRS indiqué ci-dessus, dapoxetine a été développé spécifiquement pour le traitement de PE et est approuvé le seul ISRS pour le traitement de la condition. Ce qui distingue dapoxetine distingue des autres ISRS actuellement utilisé hors AMM pour traiter PE est son profile.15 pharmacocinétique, 16 En bref, la pharmacologie de dapoxetine peut se résumer comme suit: Dapoxetine est rapidement absorbé après administration orale, alors que d'autres ISRS prendre plusieurs jours ou même des semaines pour atteindre les niveaux de dapoxetine concentrations14 pic plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ 1 heure après une dose de 30 mg ou 60 mg15, 16 Dapoxetine est rapidement éliminé sa demi-vie initiale est d'environ 1,4 heures pour les deux doses, comparativement à 21 heures à 4 jours pour SSRIs14 autre Dapoxetine a une demi-vie terminale de 18,7 heures pour la dose de 30 mg et 21,9 heures pour le 60 mg dose15 Même avec des doses multiples, la pharmacocinétique de la dapoxetine sont inchangés, et il ne semble pas d'accumuler de façon significative .15 Ces caractéristiques pharmacocinétiques rendent dapoxetine idéal pour la demande de dosage, ce qui réduit la probabilité de non désirée effects.15 côté, 40 études antérieures de phase II ont identifié la dose optimale est de 30 mg d'abord, avec une augmentation à 60 mg (la dose maximale recommandée dose) si nécessaire. Les études pharmacodynamiques ont identifié le optimal temps d'administration de dose pour être 13 heures avant que la preuve clinique intercourse.41 sexuelle pour dapoxetine A partir des recherches documentaires, neuf publications ont été identifiés pour l'inclusion dans l'évaluation suivante des données cliniques pour dapoxetine dans le traitement du PE. Ces composés trois analyses intégrées, six études contrôlées par placebo randomisés (deux études de conception identique ne sont disponibles qu'en une analyse intégrée), une sous-analyse de deux études, et une étude d'extension à long terme. Dans la discussion qui suit, pour faciliter l'analyse critique des études incluses pour l'évaluation, chaque publication a été attribué un classement basé sur les critères indiqués dans le tableau 1. Les niveaux de preuve appliquées aux études incluses dans cette revue Augmentation IELT En raison de la nature du PE, un changement de IELT est la seule issue de la maladie orientée qui est régulièrement mesurée et rapportée. Autres résultats fréquemment rapportés sont nécessairement des résultats rapportés par les patients, et ceux-ci sont discutés plus tard. Le tableau 2 présente un résumé des études identifiées ayant déclaré des changements dans IELT avec dapoxetine et la qualité des preuves à l'appui de ces changements. Toutes ces études ont été effectuées avant la définition récente du PE à vie a été publiée par l'International Society for Sexual Medicine, 8 de sorte que les critères de recrutement sont basés sur la définition donnée par le DSM-IV-TR, 6 avec le critère supplémentaire de IELT 2 minutes dans au moins 75 des événements sexuels (au moins 90 des événements sexuels Safarinejad43). Dans les études énumérées dans le tableau 2. IELT a été mesurée à l'aide d'un chronomètre détenu par le partenaire lors d'épisodes de rapports sexuels et en moyenne sur les périodes de référence et de traitement spécifiées. Résumé des preuves de changements de fin d'étude dans l'éjaculation intravaginale temps de latence après le traitement de l'éjaculation précoce avec dapoxetine Chronomètre mesurée IELT a été rapporté dans sept publications énumérées dans le tableau 2. avec la durée de ces études allant de 9 à 24 semaines. Moyenne moyenne IELT a été augmenté de façon significative dans tous les cas après un traitement avec dapoxetine 30 mg ou 60 mg, avec des valeurs de fin d'étude étant significativement plus élevés que ceux pour le placebo, ce qui indique une amélioration de la PE. Le RCT par McMahon et al a montré une augmentation significative par rapport au départ moyen (0,001) pour les deux doses de dapoxetine vs placebo.44 Cette différence significative par rapport au placebo était évidente à tous les points de temps à la fin de l'étude. Parmi les sept études dans le tableau 2. quatre ont l'arithmétique et géométrique de moyenne IELT, tandis que trois ont indiqué que l'un ou l'autre. Les moyennes géométriques donnent des résultats plus conservateurs qui sont moins affectés par des données aberrantes, donc les valeurs ont tendance à être inférieurs à ceux des moyens arithmétiques. Lorsque des moyens à la fois géométriques et arithmétiques ont été présentés, les résultats pour la moyenne IELT étaient similaires pour les deux méthodes. Par exemple, dans l'analyse intégrée de cinq études de phase III, la moyenne géométrique IELT est passé de 0,8 minutes à l'inclusion dans tous les groupes à 2,0 et 2,3 minutes à ceux qui prennent dapoxetine 30 mg et 60 mg, respectivement, par rapport à 1,3 minutes pour ceux qui prenaient un placebo (à la fois P 0,001 vs placebo, tableau 2). Même dans les cas les plus extrêmes de PE, dans lequel la ligne de base IELT était très court, le traitement avec dapoxetine efficacement augmenté IELT. Dans l'analyse intégrée des deux études de phase III par Pryor et al, 46 augmente la ligne de base en moyenne IELT à 12 semaines étaient significativement plus élevés pour les deux doses de dapoxetine (30 mg ou 60 mg) que pour le placebo dans les sous-groupes de patients atteints de la moyenne de référence IELTS 1.7) minutes (tableau 2). Dans l'ensemble, la nature cohérente des résultats des études identifiées indique des preuves substantielles pour une augmentation significative de la IELT avec dapoxetine 30 mg et 60 mg, par rapport au placebo, chez les patients adultes atteints de PE. les résultats rapportés par les patients dans les études de PE, les résultats rapportés par les patients constituent une partie importante de la base de preuves en raison des nombreuses façons dont PE peut avoir une incidence sur le bien-être psychologique et la qualité de vie, à la fois pour le patient et son partenaire sexuel. L'instrument le plus fréquemment appliqué dans les études de PE est le profil de l'éjaculation précoce, qui est un outil validé conçu pour enquêter sur divers domaines de PE et d'évaluer l'efficacité du traitement. Il comprend quatre éléments auto-déclarés, chacun marqué sur une échelle de cinq points, à savoir, perçu contrôle de l'éjaculation, la satisfaction des rapports sexuels, la détresse personnelle liée à l'éjaculation, et la difficulté interpersonnelle liée à ejaculation.50 En outre, l'impression clinique globale (CGI) du changement est un instrument validé souvent utilisé pour donner une mesure du changement global perçu dans PE après le traitement. Le CGI (également appelé l'impression globale rapportée par le patient du changement dans certaines études) comprend un seul élément, à savoir, 3 à 3) que: bien pire, pire, légèrement pire, pas de changement, un peu mieux, mieux, ou beaucoup mieux. 51 études rapportant les réponses des patients aux éléments sur le profil de l'éjaculation précoce et le CGI du changement sont énumérés dans le tableau 2. avec la qualité des indications sur des données probantes. Chacun des résultats rapportés par les patients est évaluée individuellement ci-dessous. amélioration perçue dans le contrôle de l'éjaculation Les changements par rapport au départ du contrôle perçu sur l'éjaculation sont rapportées pour huit études (tableau 3). Les trois analyses intégrées ont trouvé des améliorations significatives dans le contrôle de l'éjaculation fin d'étude. Dans McMahon et al, dans lequel les résultats de cinq essais cliniques randomisés ont été intégrés, la proportion de patients qui ont rapporté au moins 0,001 pour les deux doses de dapoxetine vs placebo) .45 de Résumé des preuves pour les changements de fin d'étude dans les résultats rapportés par les patients après le traitement de l'éjaculation précoce avec dapoxetine l'analyse intégrée par Porst et al de deux études n'a montré aucune différence dans le contrôle de l'éjaculation entre ceux qui ont tout au long ou acquis PE (et aucun dysfonctionnement érectile), ce qui suggère que l'étiologie des deux formes peut être similaire, étant donné que le traitement de dapoxetine était également effective.47 Les proportions de patients ayant déclaré au moins un contrôle au début et de fin de l'étude étaient les suivants: Acquisition de PE, 1 au départ à 32 à fin de l'étude (dapoxetine 30 mg) 1 à 35 ( dapoxetine 60 mg), et de 1 à 19 (placebo) PE permanente, 0,5 au départ à 29 à fin de l'étude (dapoxetine 30 mg) de 0,5 à 28 (dapoxetine 60 mg), et de 0,5 à 12 (placebo) 47 amélioration significative dans le contrôle éjaculatoire avec dapoxetine 30 mg ou 60 mg, en comparaison avec un placebo, a été trouvé dans tous les ECR dans le tableau 3. Ces améliorations ont été observées non seulement à l'étude de fin de mais à tous les points de temps en between.44, 47, 52 l'utilisation à long terme de dapoxetine à la demande a été traitée dans une seule étude (voir le tableau 3), à savoir, une étude d'extension de 9 mois des deux essais de 12 semaines décrites par Pryor et al.47 Toutes 1774 les hommes inscrits dans l'étude d'extension reçus dapoxetine sur demande 60 mg, indépendamment du groupe avant de traitement dans les études originales (dapoxetine 30 mg, 60 mg, ou placebo). A 9 mois, environ 70 des patients ont rapporté un contrôle sur ejaculation.53 Ces données représentent une preuve claire d'une amélioration significative par rapport au placebo dans le contrôle perçu sur l'éjaculation chez les patients adultes PE prenant dapoxetine 30 mg ou 60 mg sur demande. Satisfaction à l'égard des rapports sexuels Changements de base de la satisfaction des rapports sexuels ont été signalés dans huit études (tableau 3). Les trois analyses intégrées ont trouvé des améliorations significatives dans la satisfaction des rapports sexuels fin d'étude. Dans l'analyse de deux études de 12 semaines par Pryor et al, la proportion de patients recevant dapoxetine qui ont rapporté au moins à la fin de-study.49 L'analyse intégrée des deux études par Porst et al ont montré aucune différence dans la satisfaction des rapports sexuels avec entre ceux qui ont toute la vie ou acquis PE (pas de dysfonction érectile), ce qui indique que les deux formes potentiellement partagent certaines elements.47 physiopathologique les proportions de patients ayant déclaré des données de 12 semaines au moins la satisfaction des rapports sexuels au début et de fin de l'étude (mise en commun d'un 12 semaines et une étude de 24 semaines) ont été les suivants: Acquisition de PE, 7 au départ à 38 à fin de l'étude (dapoxetine 30 mg) 7 à 42 (dapoxetine 60 mg) et de 7 à 29 (placebo) Life - à long PE, 10 au départ à 40 à fin de l'étude (dapoxetine 30 mg) 10 à 38 (dapoxetine 60 mg) et de 10 à 23 (placebo) les trois ECR dans le tableau 3 ont trouvé des améliorations significatives par rapport au départ de la satisfaction à les rapports sexuels par rapport au placebo à fin de l'étude et à tous les points de temps entre les deux. Par exemple, à la fin de l'étude McMahon et al, les proportions de patients qui ont rapporté 0,001 pour les deux doses de dapoxetine vs placebo) .44 L'effet du traitement de dapoxetine à long terme sur la satisfaction des rapports sexuels a été examinée dans l'étude d'extension nonrandomized par Steidle et al (voir le tableau 3) .54 Indépendamment du traitement préalable (dapoxetine 30 mg, 60 mg, ou placebo), à long terme sur la demande utilisation de dapoxetine 60 mg a conduit à plus de 80 patients ayant déclaré au moins la satisfaction des rapports sexuels après 9 months.54 Il est évident à partir de ces études que la thérapie de dapoxetine chez les hommes adultes avec PE améliore la satisfaction des rapports sexuels en comparaison avec le placebo. La détresse personnelle liée à l'éjaculation Cinq études dans le tableau 2 rapport des changements de base dans la détresse personnelle liée à l'éjaculation, à savoir, deux analyses intégrées et trois ECR. Les deux analyses intégrées ont trouvé des réductions significatives de détresse liée à l'éjaculation fin d'étude après le traitement de dapoxetine. Dans l'analyse intégrée par McMahon et al, les proportions de patients qui ont signalé une détresse personnelle au départ et à l'étude hors d'usage sont les suivantes: Acquisition de PE, 73 au départ à 23 à fin de l'étude (dapoxetine 30 mg), 73 à 20 (dapoxetine 60 mg), et 73 à 41 (placebo) long de la vie PE, 71 au départ à 28 à la fin de l'étude (dapoxetine 30 mg), 71 à 22 (dapoxetine 60 mg), et 71 à 44 ( placebo). Les trois ECR dans le tableau 2 changements de rapports en détresse personnelle liée à l'éjaculation trouvé des améliorations significatives avec la thérapie de dapoxetine la ligne de base par rapport au placebo à la fin des études. En outre, l'une de ces études ont également trouvé des différences significatives entre dapoxetine (à la fois 30 mg et 60 mg) et un placebo à tous les points de temps entre le début et la fin de study.44 Dans le RCT par Kaufman et al, la proportion de patients qui ont déclaré étant affligé par leur calendrier de l'éjaculation a augmenté d'environ 5 au départ à 54,3 à la fin de l'étude pour ceux qui ont reçu 60 mg de dapoxetine, comparativement à 35,3 pour ceux qui ont reçu le placebo. 52 Ainsi, il est évident que la détresse personnelle liée à la synchronisation de l'éjaculation est réduite de manière significative avec le traitement de dapoxetine, par rapport au placebo, chez les adultes avec PE. difficultés interpersonnelles liées aux changements de l'éjaculation par rapport au départ de difficultés interpersonnelles liées au traitement de l'éjaculation de dapoxetine suivants ont été rapportés dans cinq études (tableau 3). Deux analyses intégrées déclaré ce résultat trouvé des réductions significatives des difficultés interpersonnelles liées à l'éjaculation par rapport au placebo au point final de l'étude, à savoir, McMahon et al (résultats intégrés de cinq études) et Porst et al (résultats intégrés de deux études) .44, 47 En l'analyse McMahon, les proportions de patients qui ont rapporté 0,001 pour dapoxetine 60 mg vs placebo) .44 l'analyse intégrée par Porst et al montré aucune différence dans les difficultés interpersonnelles liées à l'éjaculation entre ceux qui ont tout au long ou acquis PE (et aucun dysfonctionnement érectile), ajoutant plus de poids à l'argument selon lequel toute la vie et acquis PE ont une certaine partagée etiology.47 les proportions de patients signalant des difficultés interpersonnelles au début et de fin de l'étude étaient les suivants: acquisition de PE, 40 au départ à 11 à la fin de 12 semaines - of-étude (dapoxetine 30 mg et 60 mg) et de 40 à 24 (placebo) PE permanente, 34 au départ à 14 à fin de l'étude (dapoxetine 30 mg), 34 à 11 (dapoxetine 60 mg), et 34 à 26 (placebo) les trois ECR dans le tableau 2 signalé ce résultat trouvé des améliorations significatives par rapport au départ en difficulté interpersonnelle liée à l'éjaculation par rapport au placebo à la fin de l'étude après un traitement de dapoxetine. Dans le RCT par Kaufman et al, la proportion de patients prenant à la demande dapoxetine 60 mg qui ont déclaré des difficultés interpersonnelles liées à l'éjaculation est passé de 40,9 au départ à 76,8 au 9 semaines fin de l'étude, par rapport à 43,0 à 64,2 pour ceux qui prennent placebo.52 Bien que les analyses statistiques comparatives ont pas été utilisés dans toutes les études ci-dessus, les données indiquent que dapoxetine (30 mg ou 60 mg) est associée à une amélioration liée éjaculation-difficultés interpersonnelles par rapport au placebo. CGI de changement dans l'éjaculation prématurée Le CGI de changement de PE est une mesure d'un patient 0,0001 pour les deux doses de dapoxetine vs placebo) .45 Les trois ECR dans le tableau 3 trouvé significativement meilleurs scores CGI avec la thérapie de dapoxetine par rapport au placebo à l'étude points d'extrémité. Au 12 semaines de fin de traitement de phase dans l'étude McMahon, les proportions de patients qui ont déclaré que leur PE soit au moins 0,001 pour les deux doses de dapoxetine vs placebo) .44 Le sous-analyse par Shabsigh et al (de l'analyse intégrée rapporté par Pryor et AL47) a montré comment le contrôle perçu sur l'éjaculation est importante pour parvenir à une impression globale améliorée de PE.49 par exemple, 38,7 des patients qui ont signalé au moins une augmentation d'un-catégorie dans le contrôle également fait état d'une cote de CGI. Dans l'ensemble, dapoxetine (30 mg ou 60 mg) est clairement associée à une plus grande amélioration globale perçue en PE par rapport au placebo. niveau de bénéfice clinique sur les résultats définis patients déclarés Trois des ECR dans le tableau 3 a également rapporté un résultat clinique composite prédéfini comme une mesure de bénéfice clinique suivante dapoxetine treatment.44, 48, 52 Il a été établi précédemment que ce composite est associé à l'amélioration de la IELT, la satisfaction des rapports sexuels, et les patients. Les trois études ont trouvé une proportion significativement plus élevée de patients atteignant le résultat composite patient rapportés avec dapoxetine 30 mg ou 60 mg par rapport au placebo à la fin de la période de traitement. Dans le document par McMahon et al, les proportions atteignant le résultat composite des patients déclarés étaient de 34,7 (dapoxetine 30 mg) et 37.2 (dapoxetine 60 mg), comparativement à 21,7 pour le placebo (P 0,001 pour les deux doses de dapoxetine vs placebo). Dans la même étude, les patients atteignant le résultat composite patient rapporté rapporté IELTS plus longues que celles rapportées par les groupes globaux de traitement, à savoir, 5,4 minutes vs 3,9 minutes (dapoxetine 30 mg) et 4,2 minutes (dapoxetine 60 mg) .44 La proportion de les patients qui ont obtenu le résultat composite rapportée par le patient était encore plus grande dans l'étude Kaufman et al dans lequel 47,6 des patients qui ont pris dapoxetine 60 mg à la demande atteint le résultat composite rapportée par le patient, par rapport à 21,7 de ceux qui prenaient un placebo (P 0,001 pour deux doses dapoxetine vs placebo) .48 preuve économique Notre recherche documentaire n'a trouvé aucun économie de la santé publié des études sur l'utilisation de dapoxetine chez les patients adultes atteints de PE. Les coûts économiques de dapoxetine devraient être évalués individuellement dans tous les pays où elle est approuvée, étant donné que les coûts relatifs au fournisseur de soins de santé diffèrent selon la structure locale de soins de santé, la monnaie, et les coûts de thérapie alternative. des études d'économie de santé spécifiques à chaque pays sont nécessaires pour répondre aux questions suivantes: Est-utilisation à la demande de dapoxetine plus rentable que utilisation à long terme une fois par jour d'autres ISRS pour le traitement de PE est utilisé sur la demande de dapoxetine plus économique efficace que la psychothérapie Dosage, l'administration et la formulation dapoxetine orale est indiqué pour le traitement des hommes âgés de 183 heures avant le rapport sexuel (avec une fréquence de dosage maximale d'une fois toutes les 24 heures). La dose peut être augmentée à 60 mg (la dose maximale recommandée) basée sur l'efficacité et la tolérabilité. Chaque comprimé pelliculé contient soit 30 mg ou 60 mg de chlorhydrate de dapoxetine, et peut être administré avec ou sans nourriture. Strattera est contre-indiqué chez les hommes avec insuffisance hépatique modérée à sévère et chez ceux recevant un traitement concomitant par inhibiteurs de cytochrome P450 3A4 (par exemple, le kétoconazole, le ritonavir, télithromycine), thioridazine, inhibiteurs de la monoamine oxydase, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (par exemple, les ISRS, la sérotonine-noradrénaline inhibiteurs de la recapture, les antidépresseurs tricycliques) ou d'autres produits à base de plantes médicinales / avec des effets sérotoninergiques (par exemple, hypericum St Johns wort). Dapoxetine est pas recommandé chez les hommes atteints d'insuffisance rénale sévère, et la prudence est conseillée chez les hommes avec légère à modérée d'insuffisance rénale. L'alcool et les drogues récréatives doivent être évités lors de la prise dapoxetine. Les informations ci-dessus est tirée de la monographie du produit (http://www. sustinexprematureejaculation. com/pdf/Sustinex. pdf). Des études avec l'utilisation concomitante de dapoxetine et la phosphodiestérase de type 5 inhibiteurs ne présentent aucune interaction significative avec le tadalafil 20 mg ou le sildénafil 100 mg.53 place en thérapie La meilleure preuve de l'utilisation de dapoxetine chez les mâles adultes avec l'éjaculation prématurée est la principale aux maladies axé sur les résultats de IELT, rapporté dans sept des neuf publications identifiées dans notre recherche documentaire (voir tableau 4). Dapoxetine considérablement et systématiquement augmenté IELT d'environ 34 fois plus de IELT. Placebo, en revanche, entraîné en général seulement une augmentation de deux fois dans IELT. L'efficacité axée sur la maladie de dapoxetine a été montré dans les études examinées ici d'être soutenue par des effets positifs dans tous les résultats rapportés par les patients, qui indiquent ainsi une amélioration significative du bien-être et qualité de vie. Fait important, une preuve claire n'a été trouvée pour des améliorations dans les relations interpersonnelles, ce qui suggère que les deux partenaires sexuels ont bénéficié d'un traitement de dapoxetine. Résumé des preuves de base pour dapoxetine dans le traitement de l'éjaculation précoce à vie ou acquis Malgré une distinction historique entre vie et acquis PE basé sur le temps de la vie à laquelle PE se produit, il n'y a aucune preuve d'une différence en réponse à dapoxetine chez les hommes avec toute la vie ou PE acquise. Bien que l'augmentation des IELT étaient généralement légèrement plus petit pour ceux qui PE à vie que ceux avec PE acquise (voir le tableau 2), les différences ne sont pas considérées comme suffisamment importantes pour les discriminer. En outre, les différences entre les deux sous-types PE étaient moins évidentes pour les résultats rapportés par les patients. Cela ajoute du poids à la proposition de définition unique du PE.