Isoniazide 91

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Isoniazide par voie orale, intramusculaire, intraveineuse isoniazide est aussi appelé hydrazine isonicotinylique ou INH. Isoniazide est un médicament antituberculeux de première ligne utilisée dans la prévention et le traitement de la tuberculose. Isoniazide est jamais utilisé seul pour traiter la tuberculose active, car la résistance se développe rapidement. Isoniazide est utilisé dans le traitement d'une infection mycobactérienne. Il a été découvert en 1952 par Roche (commerTadalistaée sous la marque Rimifon), lorsque, pour la première fois, un remède contre la tuberculose a été jugé raisonnable. Il est disponible sous forme de comprimés, sirops, et les formes injectables (par voie intramusculaire ou intraveineuse). Isoniazide est disponible dans le monde entier, est peu coûteux à produire et est généralement bien toléré. Sommaire Mécanisme d'action isoniazide est un promédicament et doit être activé par la catalase bactérienne. 1 Il est activé par l'enzyme catalase, peroxydase katG pour former un anion acyle ou un radical isonicotinique. Ces formulaires seront ensuite réagir avec un anion radical ou NADH pour former un complexe d'acyl-NADH isonicotinique. Ce complexe se lie étroitement à ketoenoylreductase connu comme InhA et empêche l'accès du substrat énoyl-AcpM naturel. Ce mécanisme inhibe la synthèse des acides mycoliques dans la paroi cellulaire mycobactérienne. Isoniazide atteint des concentrations thérapeutiques dans le sérum, le liquide céphalo-rachidien (LCR), et au sein des granulomes caséeux. L'isoniazide est métabolisé dans le foie par acétylation. Il existe deux formes de l'enzyme responsable de l'acétylation, de sorte que certains patients métabolisent le médicament plus rapidement que d'autres. Par conséquent, la demi-vie est bimodale avec des pics à 1 heure et 3 heures dans la population américaine. Les métabolites sont excrétés dans l'urine. Doses ne disposent généralement pas d'être ajusté en cas d'insuffisance rénale. Isoniazide est bactéricide à mycobactéries rapidement de division, mais est bactériostatique si le mycobacterium est à croissance lente. Posologie La dose standard de l'isoniazide est 3-5mg / kg / jour (300mg max par jour). Lorsqu'elle est prescrite par intermittence (deux fois ou trois fois par semaine), la dose est de 15 mg / kg (max 900mg par jour). Les patients ayant une clairance lente du médicament (via acétylation tel que décrit ci-dessus) peuvent nécessiter des doses réduites pour éviter la toxicité. Effets secondaires Les effets indésirables sont des éruptions cutanées, des tests de la fonction hépatique anormale. l'hépatite, l'anémie sidéroblastique, neuropathie périphérique, système nerveux central léger (SNC), et les interactions médicamenteuses entraînant une augmentation de la phénytoïne (Dilantin) ou disulfirame (Antabuse) niveaux. une neuropathie périphérique et des effets sur le SNC sont associés à l'utilisation de l'isoniazide et sont dues à la pyridoxine (vitamine B6) déplétion, mais sont peu fréquents à des doses de 5 mg / kg. Les personnes ayant des conditions dans lesquelles la neuropathie est fréquente (par exemple le diabète. Urémie. Alcoolisme, malnutrition. Infection par le VIH), ainsi que les femmes enceintes et les personnes souffrant d'un trouble de saisie, peuvent être donnés pyridoxine (vitamine B6) (10-50 mg / jour ) avec de l'isoniazide. Hépatotoxicité peut être évité avec une surveillance étroite clinique du patient, en particulier des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et de l'appétit. Maux de tête, manque de concentration, mauvaise mémoire et la dépression ont tous été associés à l'utilisation de l'isoniazide. La fréquence de ces effets secondaires ne sont pas connus, et l'association avec l'isoniazide est pas bien validé. La présence de ces symptômes ne sont pas souvent invalidante et est certainement pas une raison d'arrêter le traitement par l'isoniazide devrait être fortement encouragé le patient de poursuivre le traitement en dépit de ces symptômes. Il faut expliquer au patient que le préjudice fait de ne pas prendre l'isoniazide dépasse de loin les problèmes posés par ces symptômes. la thérapie INH va diminuer l'efficacité du contrôle des naissances hormonal lorsqu'il est combiné avec la rifampicine. Synonymes et abréviations isonicotinylique hydrazine Isonicotinic hydrazide acide INH H (pour hydrazide, et aussi l'abréviation standard OMS) Liens Wikipedia traitement de la tuberculose Tuberculose Mycobacterium tuberculosis Références Timmins GS, Deretic V (5): 12207. doi: 10.1111 / j.1365-2958.2006. 05467.x. PMID 17074073. tronc commun sur la division de la tuberculose (2000) de la tuberculose Elimination, Centers for Disease Control and Prevention Voir le chapitre 6, traitement de l'ITL Régimes - isoniazide Voir le chapitre 7 - Traitement de la tuberculose Surveillance des maladies - Effets indésirables de première ligne antituberculeux - isoniazide Voir le tableau 5 de première ligne anti-TB médicaments isoniazide Surdosage: Comptabilisation et American Management Family Physician 1998 15 février