Isoniazide 196

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Issues de la grossesse chez les femmes infectés par le VIH à long terme isoniazide Prophylaxie pour la tuberculose et le antirétrovirale Division Therapy 1 de la prévention du VIH / SIDA, Centers for Disease Control and Prevention (CDC), le Centre national pour le VIH / SIDA, l'hépatite virale, des MST et de la tuberculose prévention, 1600 Clifton Road, NE MS E-45, Atlanta, GA 30333, USA 2 BOTUSA, CDA Gaborone et Francistown, Plot 14818 Lebatlane Road, Phase One, Gaborone, Botswana Division 3 élimination de la tuberculose, CDC, 1600 Clifton Road NE, Mailstop E-45, Atlanta, GA 30333, USA reçu 8 Novembre 2012, a accepté 28 Janvier 2013 Editor Academic: Gregory T. Spear Droit d'auteur 2013 Allan W. Taylor et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous la licence Creative Commons Paternité. ce qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que le travail original est correctement cité. Résumé Objectif. Alors que de 6 à 12 mois des cours de l'isoniazide pour la prévention de la tuberculose sont considérés comme sûrs chez les femmes enceintes, les effets de la prophylaxie à l'isoniazide à plus long terme ou isoniazide en combinaison avec une thérapie antirétrovirale (ART) ne sont pas établis dans l'immunodéficience humaine-virus - (VIH -) les femmes infectées qui subissent la grossesse au cours de la thérapie. Conception. étude imbriquée des résultats de la grossesse chez les femmes infectées par le VIH qui participent à un essai TB-prévention contrôlée par placebo en utilisant 36 mois quotidien isoniazide. Issues de la grossesse ont été recueillis par l'entrevue et l'examen des dossiers. Résultats . Parmi 196 femmes enceintes, 103 (52.63.6, resp.). Conclusions. la prophylaxie de l'isoniazide à long terme n'a pas été associé à des résultats défavorables de la grossesse, tels que l'accouchement prématuré, même dans le contexte de l'exposition ART. 1. Introduction La tuberculose (TB) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les personnes infectées par le VIH 1. Un essai clinique a été achevé récemment au Botswana, dans lequel un cours de 36 mois de prophylaxie à l'isoniazide contre la tuberculose (IPT) a été très efficace pour réduire le risque de tuberculose chez les adultes tuberculine-tests cutanés positifs 2 par rapport à un plus court terme régime. Sur la base de cela et d'autres éléments de preuve 3, l'Organisation mondiale de la Santé a recommandé que dans les pays à forte transmission de la tuberculose, les programmes de santé nationaux envisagent d'offrir 36 mois isoniazide prophylaxie pour les personnes vivant avec le VIH 4. L'épidémie de VIH affecte de manière disproportionnée les femmes dans les pays en développement 5. Comme la disponibilité des médicaments antirétroviraux pour le traitement (ARV) et pour la prévention de la transmission mère-enfant du VIH (PTME) a ​​été rapidement réduite jusqu'à 6, et à la santé de plus en plus, la grossesse est commune. Alors que les cours de 6 à 12 mois de l'isoniazide sont considérés comme sûrs pendant la grossesse 7, notre objectif était de décrire les effets de la prophylaxie à l'isoniazide à long terme ou l'isoniazide simultanée et ART chez les femmes enceintes infectées par le VIH. 2. Méthodes 2.1. Population de l'étude Une cohorte de 1995 adultes infectés par le VIH a été inscrit à huit cliniques situées à Francistown et Gaborone, Botswana, de 2004 à 2006. Les détails d'inscription sont fournis ailleurs 8. Cette double aveugle, contre placebo randomisé a permis aux participants de 6 mois de l'isoniazide (300200 / mm 3. Les données de grossesse de résultats ont été recueillis par entretien de la mère et des dossiers de consultations prénatales. 2.2. Définitions de l'hépatite sévère a été définie comme une élévation des enzymes hépatiques à 2 classes prévues pour le traitement de la maladie du VIH. l'analyse des résultats de la grossesse inclus seulement le premier-né de la première grossesse vécue par les femmes au cours des grossesses d'essais terminés le 19 Février 2009, et seulement inclus les femmes qui se sont inscrits pour la PTME. 2.3. statistique Méthodes Nous avons effectué univariée, bivariée et analyse multivariée pour enquêter sur les associations entre les AO, l'exposition isoniazide et ART exposition pendant la grossesse. les variables continues ont été comparées en utilisant - Tests ou tests non paramétriques. Nous avons calculé les rapports de cotes bivariées pour tester les associations brutes d'un intérêt a priori. des modèles de régression logistique multivariée ont été utilisées pour étudier les associations d'intérêt tout en contrôlant les facteurs confondants potentiels, y compris la mère CD4 T-cellulaire la plus proche de la dernière période menstruelle normale (LNMP), maternelle indice de masse corporelle (), et de l'âge. Les analyses ont été effectuées en utilisant SAS v9.3 (SAS Institute Inc. Cary, NC, USA). 2.4. Considérations éthiques Tous les participants ont fourni un consentement éclairé. Le protocole a été approuvé par le Botswana et les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des comités d'éthique. Le procès a été enregistrée à http://www. clinicaltrials. gov/. NCT00164281. 3. Résultats Soixante-deux pour cent des inscrits 1995 étaient des femmes de leur âge médian était de 32 ans, leur nombre médian de CD4 était 297) ont été randomisés pour 36 mois d'IPT. Un total de 268 grossesses ont été observées au cours du procès. Nous avons exclu les 29 femmes qui étaient encore enceinte au moment où le jeu de données a été fermé ou qui ont quitté le procès avant la fin de la grossesse, 23 grossesses répétées, et 20 femmes sans données PTME schéma thérapeutique, laissant un total de 196 grossesses dans l'analyse ensemble de données ( 98 par bras). Certains participants ont reçu un placebo après 6 mois d'IPT ou ont cessé de prendre de l'isoniazide, tout en restant sous observation dans le procès, ce qui entraîne chez certaines femmes qui ne reçoivent pas l'isoniazide pendant la grossesse. Parmi les femmes dans le bras isoniazide 6 mois, 20 ont été exposés à l'isoniazide pendant la grossesse, et 39 ont été exposés à ART. Parmi les femmes dans le bras isoniazide 36 mois, 83 ont été exposés à l'isoniazide pendant la grossesse, et 34 ont été exposés à ART. Dans l'ensemble, 103/196 (52.61095 jours). Tableau 1: Certaines caractéristiques des sujets ayant subi une grossesse au cours de la Preventive Therapy Trial isoniazide, Botswana, 20052008 (Toutes les femmes ont été exposés à des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse: 73 (37 6 reçu d'autres combinaisons Les femmes qui prennent ART avaient significativement plus faible des lymphocytes T CD4 compte que. ceux qui prennent de courte durée la prophylaxie (CD4 médian compte 239 contre 452, Wilcoxon). Sur les 73 femmes recevant ART, 622221 jours). Vingt-six ART lancé pendant la grossesse. Deux femmes enceintes ont développé des symptômes de la tuberculose au cours de leur grossesse. Une commencé un traitement anti-TB 3 mois après avoir eu une naissance vivante, et l'autre traitement anti-TB lancé un mois après son LNMP et subi une mortinaissance 7 mois plus tard. les deux traitements anti-TB terminé avec succès la norme de 6 mois. les résultats finaux de la 196 grossesses étaient 124 (63), et 1 anomalie congénitale (talipes de varus équin, tableau 1). Dans l'analyse bidimensionnelle (tableau 2), ART réception pendant la grossesse a été associée à AO (non ajusté odds ratio (BONP) 2.0, 951,1). l'exposition isoniazide pendant la grossesse n'a pas été associée à une probabilité accrue de AO. Durée de l'exposition à l'INH avant la grossesse a également été pas associé à une probabilité accrue de AO lorsqu'elle est analysée soit comme une variable continue ou catégorielle (données non présentées). Tableau 2: Association entre les résultats défavorables de la grossesse et de l'isoniazide et / ou un traitement antirétroviral pendant la grossesse chez les femmes infectées par le VIH, l'isoniazide préventive Therapy Trial, Botswana, 20052008 (). Dans un modèle multivarié incluant toutes les variables dans le tableau 2. aucune était significativement associée à une probabilité accrue de AO, sauf l'âge maternel. Ajout d'une variable dichotomique représentant CD4 maternelle compte 200 livraison proche n'a pas changé de manière significative tout paramètre de modèle, et cette variable n'a pas été retenue. Un modèle distinct, mais autrement identique a montré aucune association entre une variable (y compris ART exposition) et le résultat de l'accouchement prématuré (non représenté). De même, une autre analyse séparée avec les mêmes variables mais avec la antirétrovirale variable d'exposition au médicament dichotomique que l'exposition avant la grossesse ou au cours du premier trimestre par rapport à tous les autres démontré aucune association significative avec l'accouchement prématuré (non représenté). 4. Discussion Nous avons observé aucune hépatite isoniazide associé ou d'autres événements indésirables graves isoniazide associé à 103 femmes recevant isoniazide pendant la grossesse et / ou immédiatement après l'accouchement. En général, l'hépatite isoniazide se produit dans les premiers mois de traitement, comme il l'a fait dans l'essai clinique Botswana 2 femmes enceintes dans cette étude avaient reçu isoniazide pendant une période médiane de 341 jours avant la grossesse. Dans la littérature antérieure, il existait des preuves non concluantes du risque potentiellement accru de l'hépatite et la mort isoniazide associé chez les femmes enceintes ou post-partum 9. 10. Comme ils ont un risque élevé de développer une tuberculose active, la CDC et de l'American Thoracic Society recommande que le TPI être initié chez les femmes infectées par le VIH, même pendant le premier trimestre (avec une surveillance de routine des enzymes hépatiques) 7. la politique du Botswana est que, tandis que les femmes connues pour être enceintes ne devraient pas engager IPT, si elles ne deviennent enceintes, elles devraient poursuivre leur cours de thérapie sans surveillance des enzymes hépatiques. Le risque global de décès de l'isoniazide associée observée dans ce trialwas pas plus élevé que le taux estimé de décès établi hépatique et l'hépatite nécessitant une transplantation du foie d'environ 1/1000 aux États-Unis 11. L'utilisation intensive de l'isoniazide pendant la grossesse a indiqué que même si elle traverse facilement la barrière placentaire, le médicament est pas tératogène, même lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre 12. 13. Nous rapportons une anomalie congénitale (talipes varus) chez un enfant né d'une femme qui prenait isoniazide près de la conception. Le taux de base pour cette anomalie est inconnue au Botswana aux États-Unis, ce taux a été estimé à environ 1/1000 naissances vivantes 14 16. À ce jour un registre prospectif n'a trouvé aucune augmentation apparente de la fréquence de cette maladie chez les nourrissons exposés avant la naissance à des médicaments antirétroviraux 17. Dans cette étude, nous n'avons pas observé une augmentation des chances de résultats défavorables de la grossesse chez les femmes recevant un traitement antirétroviral pendant la grossesse par rapport aux femmes recevant de courte durée des traitements antirétroviraux. Des études antérieures ont offert des preuves mixtes d'une telle association. Des études menées en Europe ont trouvé une association entre ART (en particulier avec ART à base d'inhibiteur de la protéase) l'exposition pendant la grossesse et accouchement prématuré 18. 19. De même, une étude au Botswana trouvé chances de petits pour l'âge gestationnel a augmenté chez les femmes prenant ART 20. Une étude séparée de 71 grossesses exposés aux drogues antirétroviraux au Botswana n'a trouvé aucune différence dans les taux de perte de grossesse précoce ou mortinaissances entre les grossesses éfavirenz et nonefavirenz exposées une seule anomalie congénitale n'a été observée (sans rapport avec l'exposition efavirenz) 21. Des études menées aux États-Unis ont généralement pas observé une telle association 22. 23, sauf peut-être pour les femmes à partir ART avant la grossesse ou pendant le premier trimestre, par rapport à l'initiation plus tard 24. Compte tenu de l'association connue entre la maladie VIH avancée et l'accouchement prématuré 25. 26, il est possible que l'association frontière entre ART et l'utilisation défavorable issue de la grossesse observée dans l'analyse non ajustée de la présente étude était due à la confusion par l'état de santé maternelle. Cette interprétation est étayée par la disparition de l'association après contrôle des taux de CD4 maternelle. Cette étude a fourni une occasion unique d'examiner la grossesse dans le contexte de l'exposition INH à long terme. Le chef parmi ses limites était la petite taille de l'échantillon, ce qui a limité la puissance de l'étude. En outre, comme l'utilisation de médicaments antirétroviraux n'a pas été randomisée, nous avons été incapables de se prononcer sur l'existence de facteurs confondants non mesurés dans notre analyse de l'utilisation d'antirétroviraux et AO. En résumé, la prophylaxie à long terme avec IPT semblait être en sécurité dans cette petite analyse secondaire, même lorsque la grossesse a été vécue par les femmes infectées par le VIH au cours du traitement et n'a pas été associé à des résultats défavorables de la grossesse. Divulgation Les résultats et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centers for Disease Control and Prevention. Références A. Reid, F. Scano, H. Getahun et al. Vers un accès universel à la prévention, le traitement, les soins et le soutien: le rôle de la collaboration tuberculose / VIH, The Lancet Infectious Diseases. vol. 6, no. 8, pp. 483495, 2006. Voir à Publisher Vue sur Google Scholar Vue sur Scopus T. Samandari, T. B. Agizew, S. 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