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Vitamine B6, pyridoxine vitamine B6, ême knt som pyridoxine, har funktioner i vra nerver, vr frbrnning och hormonbalans. Tack vare sin egenskap att reglera hormonniverna, anvnds det som ofta tillskott i hormonsupport produkter, s som ZMA och olika T-boosters. Vad r vitamine B6 Tillskott Var finns vitamine B6 Vad r Vitamine B6 Vitamine B6 r en vattenlslig vitamine som r importantes fr en rad olika processer i kroppen, fade annat som komponent i nervsignaler, proteinomsttningen och hormonregleringen. Det dagliga behovet av vitamine B6 r 1,4 milligramme och svr brist r sllsynt eftersom de flesta livsmedel innehller B6. Ett fr litet Intag kan dremot ge trtthet, nedstmdhet och diffusa symptôme Autres similaires. Tillskott vitamine B6 Les finns i multivitaminer och B-komplex samt i vissa tillskott designade fr att ta Innan snggende. Hormonsupport produkter och de hormonaktiviteten de T-booster som ZMA innehller B6 eftersom det. Mnga tycker ême att B6 kan pverka smnen positivt och det har lnge varit ett populrt tillskott fade elitidrottare kroppsbyggare och. Produkttips base Vitamines Ledins Vitamine B6 base ZMA vitamine B50 vitamine B6 Biverkningar Inga. La vitamine B6 r en vattenlslig vitamine som inte Lagras i kroppen. Var Finns vitamine B6 finns vitamine B6 i den mesta maten vi ter och i stora mngder supplémentaire i KTT, fullkorn, grnsaker och ntter. ZMA ZMA bestr av zink, och de magnésium vitamine B6. ZMA sgs kunna pverka smnen. VLJ rtt multivitamine Hitta multivitaminerna rtt fade, NGRA Enkla conseils om vad du ska leta efter. Tillvxthormon och fettfrbrnning importantes faktor i Samband med fettfrbrnning r utsndringen av tillvxthormon Vitamine D La vitamine D fr vi frn solljus, och kan vara SVRT att f i sig p vintern. Betakaroten - snabbare solbrun Betakaroten gr creuser snygg och skyddar Samtidigt mot solen, det kan bli bttre vitamine A Betakaroten r ett frstadium jusqu'à A-vitamine och r ett populrt tillskott. VITAMINER och mineraler fr Tjejer Vissa VITAMINER och mineraler har Tjejer ett kat behov av vid olika tillfllen. Vitamine B3, niacine niacine r vanligt i Pré-entraînement produkter fr att ka muskeltrycket. VITAMINER fr trnande VITAMINER r organiska freningar som behvs i sm mngder hommes r livsndvndiga D-vitamine D-vitamine har jusqu'à cochonne ftt erknnande som essentiellt mne fr optimale HLSA vitamine B5, pantotensyra Personer med svr akne ter ofta pantotensyra fr att Minska sina besvr. La vitamine B7, biotine biotine kallas ibland fr Vitamine H, d en brist nmligen drabbar hr och hud. La vitamine C r en antioxydant och frmjar upptaget av JRN och kalcium. La vitamine E r en antioxydant som skyddar mot fria radikaler. La vitamine K La vitamine K behvs fr blodets Koagulation och reglerar kalcium. Zink ZMA r viktigt fr kroppens Produktion av muskelbyggande hormoner. VLJ rtt kosttillskott En guide de enkel creuser fr som undrar vilket kosttillskott som passar simplement creuser. B-komplex Vad r ett B-komplex och vem behver det Det fr du svar p i denna artikel. VITAMINER och mineraler fr vegetarianer och Veganer Ls mer om de VITAMINER och mineraler som vegetarianer och Veganer br tnka p. La vitamine B12, kobalamin Du som r helvegetarian behver med stor sannorlikhet ett tillskott av B12.

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Primer sur la Loi Solo Parents bien-être de 2000 (RA 8972) Publié par Atty. Fred 23e Février 2008 dans la famille et de droit de la propriété et de contentieux et droit du travail. 2 Commentaires Qui est considéré comme un A) est toute personne qui relève de l'une des catégories suivantes: (1) Une femme qui donne naissance à la suite de viols et d'autres crimes contre la chasteté même sans condamnation définitive de l'auteur: Fourni, Que la mère garde et élève l'enfant (2) Parent laissé seul ou seul avec la responsabilité de la parentalité en raison de décès du conjoint (3) Parent laissé seul ou seul avec la responsabilité de la parentalité tandis que le conjoint est détenu ou purge la peine pour un condamnation pénale pour au moins un (1) an (4) Parent laissé seul ou seul avec la responsabilité de la parentalité en raison d'une incapacité physique et / ou mentale du conjoint tel que certifié par un médecin publique (5) Parent laissé en solo ou seul avec le la responsabilité de la parentalité en raison de la séparation ou de séparation de fait du conjoint pendant au moins un (1) an, tant qu'il / elle est chargé de la garde des enfants (6) Parent laissé seul ou seul avec la responsabilité de la parentalité en raison à la déclaration de nullité ou l'annulation du mariage tel que décrété par un tribunal ou par une église aussi longtemps qu'il / elle est chargé de la garde des enfants (7) Parent laissé seul ou seul avec la responsabilité de la parentalité en raison de l'abandon du conjoint pour au moins un (1) an (8) Unmarried mère / père qui a préféré garder et à l'arrière de son / ses enfant / enfants au lieu d'avoir d'autres prendre soin d'eux ou de les donner à une institution de protection (9) Toute autre personne qui seul fournit des soins parentaux et le soutien à un enfant ou des enfants (10) Tout membre de la famille qui assume la responsabilité de chef de famille à la suite de la mort, l'abandon, la disparition ou de l'absence prolongée des parents ou parent solo. Un changement de statut ou de circonstances du parent qui demande des prestations en vertu de la loi no 8972, de telle sorte que il / elle est plus laissé seul avec la responsabilité de la parentalité, met fin à son / son admissibilité à ces prestations. Qui sont considérés comme se référer à ceux qui vivent avec et dépendant du parent solo de soutien qui ne sont pas plus de dix-huit (18) ans, ou même plus de dix-huit (18) ans célibataire, sans emploi et, mais sont incapables de subvenir à cause de défaut / handicap mental et / ou physique. Qu'est-ce qui concerne les enfants mineurs, il se réfère aux droits et devoirs des parents tels que définis à l'article 220 du décret n ° 209 (également connu sous le nom). L'article 220 prévoit que les parents et ceux qui exercent l'autorité parentale ont, avec le respect à leurs enfants non émancipés dans les salles, les droits et les devoirs suivants: (1) Pour les garder en leur compagnie, pour soutenir, éduquer et les instruire par le précepte droit et le bon exemple, et de pourvoir à leur éducation en fonction de leurs moyens (2) pour leur donner l'amour et de l'affection, les conseils et les avocats, la camaraderie et de compréhension (3) pour leur fournir une orientation morale et spirituelle, leur inculquer l'honnêteté, l'intégrité , l'auto-discipline, l'autonomie, l'industrie et l'économie, stimuler leur intérêt pour les affaires civiques, et leur inspirer le respect des droits de la citoyenneté (4) de leur fournir du matériel éducatif de bons et sains, superviser leurs activités, les loisirs et d'association avec les autres, les protéger de la mauvaise compagnie, et les empêcher d'acquérir des habitudes préjudiciables à leur santé, les études et la morale (5) pour les représenter dans toutes les questions touchant leurs intérêts (6) à la demande de les respecter et de l'obéissance (7) pour imposer discipline sur eux qui peuvent être nécessaires dans les circonstances et (8) Pour exercer les autres fonctions que celles qui sont imposées par la loi sur les parents et les tuteurs. Quels sont les avantages liés à l'emploi disponible pour tous les horaires de travail flexibles. Cela fait référence au droit d'un employé de parent solo pour faire varier sa / son arrivée et de départ sans affecter les heures de travail de base tel que défini par l'employeur. L'employeur doit fournir un calendrier de travail flexible pour les parents solos, aussi longtemps que cela ne doit pas influer sur la productivité individuelle et de l'entreprise. En cas de certains motifs méritoires, l'employeur peut demander une dispense d'DOLE. Aucune discrimination de travail. Employeur est interdit de discriminer contre tout employé de parent seul en ce qui concerne les termes et conditions d'emploi à cause de sa / son statut. Congé parental. signifie laisser les avantages accordés à un parent solo pour lui permettre / elle d'accomplir des tâches et des responsabilités parentales où la présence physique est nécessaire. En plus de laisser des privilèges en vertu des lois en vigueur, le congé parental d'au plus sept (7) jours ouvrables chaque année est accordé à tout employé de parent seul qui a rendu des services d'au moins un (1) an. 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Saviez-vous qu'un individualre pas leur enseigner les valeurs depuis le début Les responsabilités parentales sont devenues un processus réactionnaire selon laquelle chaque parent fait tout ce qu'il ou elle doit faire pour obtenir juste à travers la vie. Par défaut, nous enseignons à nos enfants que des valeurs telles que l'intégrité, le respect de la vie, le courage de la conviction, la détermination et la générosité sont secondaires à gagner sa vie. En vérité, il n'y a absolument rien ne nous empêche d'être fidèle à de bonnes valeurs et significatives, sauf nous. La valeur des valeurs nous enseigne les actions et les raisons nécessaires à cette transition est nécessaire. Ce livre identifie ce qu'il faudra faire de chacun de nous pour maintenir le lecteur à passer nos valeurs à nos enfants. Editeurs Site Web: www. strategicpublishinggroup. com/title/TheValueOfValues. html ISBN: 978-1-60860-381-7 / SKU: 1608603814 A propos de l'auteur: Ed Gagnon est vice-président à une entreprise de fabrication de North Attleboro, Massachusetts. La valeur des valeurs est son cinquième livre publié, et il a plus dans les œuvres. Pour les demandes des médias, des apparitions, ou autre publicité PressManageraegpublishinggroup. com www ero sexe ru Comment puis-je effacer windows xp de mon ordinateur portable et réinstaller windows Me - les ordinateurs portables logiciel original, je PROCURE récemment acheté un ordinateur portable utilisé qui est vieux. La personne que je l'avais acheté à partir avait installé windows xp sur elle, même si elle en est venu avec Windows Me. I après pour renverser le windows xp car il fonctionne sur l'ordinateur portable ralentit parce qu'il prend plus d'honneur que les fenêtres Me feriez. Aussi je veux supprimer windows xp, car il est une copie illégale. 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Cipro 95

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A propos de Cipro (qu'est-ce) (vérifier) ​​Ciprofloxacin (DCI) est un antibiotique chimiothérapeutique synthétique de la classe de médicaments fluoroquinolones. 2 3 Il est un antibactérien fluoroquinolone de deuxième génération. Il tue les bactéries en interférant avec les enzymes qui provoquent l'ADN pour rembobiner après avoir été copié, ce qui empêche la synthèse d'ADN et de protéines. La ciprofloxacine est commerTadalistaé dans le monde entier avec plus de trois cents noms de marque différents. Aux États-Unis, au Canada et au Royaume-Uni, il est commerTadalistaé comme Baycip, Ciloxan. Ciflox. Cipro. XR Cipro. Cipro XL. Ciproxin et, plus récemment, Proquin. En outre, la ciprofloxacine est disponible comme un médicament générique sous une variété de noms de marque différents et est également disponible pour une utilisation limitée dans la médecine vétérinaire. Ciprofloxacine a été breveté en 1983 par Bayer AG, puis approuvé par les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) en 1987. La ciprofloxacine a 12 utilisations humaines approuvés par la FDA et d'autres utilisations vétérinaires, mais il est souvent utilisé pour des utilisations non approuvées ( sans étiquette). Ciprofloxacin interagit avec d'autres médicaments, à base de plantes et de suppléments naturels et les médicaments de la thyroïde. 4 Sommaire modifier Histoire Ciprofloxacin 250mg comprimés d'Ukraine L'histoire de brevet pour la ciprofloxacine fait référence à un 1982 européen des brevets (numéro de brevet 0049355), ainsi que d'un brevet allemand en date du 21 Janvier 1986. Bayer a introduit la ciprofloxacine en 1987 et a ensuite été approuvé par la FDA américaine le 22 22 Octobre 1987 pour une utilisation aux États-Unis pour traiter les infections bactériennes spécifiques. En 1991, la formulation intraveineuse a été introduite. Le brevet en cours aux États-Unis semble être détenu par Bayer, étant le cessionnaire. 5 Le brevet américain a été appliquée pour en Janvier 1987, mais n'a pas été approuvé jusqu'en 1996 en fonction de l'histoire de brevet. En 2004, la ciprofloxacine et la lévofloxacine ainsi commandé 65 (3,3 milliards) des ventes mondiales de la classe des fluoroquinolones. 6 Les neuf premiers mois de 2008, les ventes de ciprofloxacine ont été de 242 millions, par rapport à 324 millions pour l'aspirine Bayer. 7 ciprofloxacine a prouvé être un médicament blockbuster pour Bayer A. G. générer des milliards de dollars de recettes supplémentaires. 8 La vente de ciprofloxacine a augmenté de façon spectaculaire après la crise de l'anthrax de 2001. Le 24 Octobre 2002, l'administration Bush (20012009) a annoncé un accord entre le gouvernement et Bayer Pharmaceuticals pour l'achat de 100 millions de comprimés de ciprofloxacine à un prix réduit de 0,95 par comprimé. Un cours complet de ciprofloxacine pour la prophylaxie post-exposition (60 jours) résultant de cet arrangement coûte au gouvernement 204 par personne traitée, comparativement à 12 par personne traitée avec de la doxycycline. le médicament normalement utilisé pour traiter la maladie du charbon, une différence de 192. 9 modifier les équivalents génériques Le 24 Octobre 2001 Le contentieux d'accès Prescription (PAL), a intenté un procès pour dissoudre un accord entre Bayer et trois de ses concurrents, qui a produit des versions génériques de médicaments ( Laboratoires Barr. Rugby Laboratories. et Hoechst-Marion-Roussel) qui, selon elle, a été de bloquer l'accès à des approvisionnements adéquats et des versions génériques moins chères de ciprofloxacine. Les plaignants ont accusé Bayer Corporation, une unité de Bayer AG, avait illégalement payé les trois sociétés concurrentes un total de 200 millions d'empêcher, des versions génériques moins chères de ciprofloxacine d'être mis sur le marché, ainsi que la manipulation du prix et l'offre de la ciprofloxacine . De nombreux autres groupes de défense des consommateurs ont rejoint le procès. Le 15 Octobre 2008, cinq ans après le brevet Bayers avait expiré, la United States District Court pour le District Est de New York a accordé Bayers et les autres défendeurs requête en jugement sommaire, estimant que les effets anticoncurrentiels causés par les accords de règlement entre Bayer et son co-accusés étaient dans la zone d'exclusion du brevet et ne pouvaient donc pas être redressées par la loi fédérale antitrust, 10 en effet respecter un accord Bayers avec ses concurrents. éditer Non Licensed utilise les utilisations autorisées pour la ciprofloxacine aux États-Unis sont les suivants: Dans la population adulte, la ciprofloxacine est limitée au traitement des infections bactériennes éprouvées telles que: infections des voies urinaires (non recommandé comme un antibiotique de première ligne) 11 aiguë non compliquée cystite chez prostatite femelles chronique bactérienne (non recommandé comme un antibiotique de première intention choix) 12 13 Basse infections des voies respiratoires (non recommandé comme un antibiotique de première intention choix) 14 15 16 la sinusite aiguë (non recommandé comme un antibiotique de première intention au choix) 17 peau et des structures cutanées infections infections osseuses et articulaires diarrhée infectieuse fièvre typhoïde (fièvre entérique) causées par Salmonella typhi Uncomplicated gonorrhée cervicale et de l'urètre (due à N. gonorrhoeae) cependant, cette indication est plus efficace dans certains domaines (par exemple les pays d'Asie, 18 États-Unis (y compris Hawaii), Canada. 19 et Ecosse) 20 en raison de la résistance bactérienne. Les fluoroquinolones ne sont plus recommandés aux Etats-Unis pour cette indication. 21 ciprofloxacine est pas recommandé pour le traitement de la tuberculose. 22 En plus, en combinaison avec d'autres médicaments spécifiques: les infections intra-abdominales compliquées (en association avec le métronidazole) Traitement empirique des patients neutropéniques fébriles (en combinaison avec la pipéracilline) fluoroquinolones orales et intraveineuses ne sont pas autorisés par la FDA américaine pour une utilisation chez les enfants en raison au risque de blessure permanente au système musculo-squelettique, à deux exceptions près, comme indiqué ci-dessous. Dans les études présentées en réponse à une demande écrite pédiatrique (Ciprofloxacin, circa 2004), le taux de arthropathie a été signalé à 9,3 à un mois et de 13,6 à un an. 23 En tant que tel l'usage pédiatrique de la ciprofloxacine est limitée à des infections avérées compliquées des voies urinaires et pyélonéphrite dues à E. coli et l'anthrax par inhalation. 24 Bien que revendiquée pour être efficace, la ciprofloxacine ne doit pas être considéré comme un premier agent de ligne pour l'inhalation anthrax dans la population pédiatrique. 23 25 26 27 Le CDC révoqué sa recommandation concernant l'utilisation de la ciprofloxacine comme premier agent de ligne dans le traitement de la maladie du charbon en raison du risque inacceptable documentée dans le antimicrobienne prophylaxie post-exposition pour l'étude Anthrax (aka Cipro 60 journée d'étude). 28 Cependant, les fluoroquinolones sont autorisés à traiter les infections des voies respiratoires inférieures chez les enfants atteints de fibrose kystique au Royaume-Uni. Les recommandations actuelles de l'American Academy of Pediatrics noter que l'utilisation systémique de la ciprofloxacine chez les enfants devrait être limitée aux infections causées par des pathogènes résistants polychimiothérapie ou si aucun des alternatives sûres ou efficaces sont disponibles. 29 ciprofloxacine est recommandé de ne pas traiter la PAC (communauté de pneumonie acquise) en tant qu'agent autonome de première ligne. Les lignes directrices actuelles (Infectious Diseases Society of America 2007) État qui, dans des circonstances très limitées, la ciprofloxacine ou lévofloxacine doivent être combinés avec d'autres médicaments tels que un médicament b-lactamines pour traiter des infections spécifiques de la PAC, mais ni la drogue est recommandée pour être utilisées séparément comme agent de première ligne autonome. En outre, les lignes directrices actuelles indiquent que: Les données existent suggérant que la résistance aux macrolides et les fluoroquinolones plus âgés (ciprofloxacine et lévofloxacine) aboutit à un échec clinique. D'autres études ont montré que l'utilisation répétée de fluoroquinolones prédit un risque accru d'infection par pneumocoques résistant aux fluoroquinolones. 32 En tant que tel, l'opinion générale a déclaré en 1994 que la ciprofloxacine ne doit pas être considéré comme un agent approprié pour une utilisation dans la pratique générale pour le traitement initial aveugle des infections pulmonaires. 33 34 ne semble pas avoir changé au sein de ces lignes directrices actuelles. Les antibiotiques ne peuvent pas améliorer les résultats cliniques à long terme pour la sinusite. 35 Lorsque prescrit pour la bronchite chronique et la sinusite bactérienne aiguë, l'utilisation de la classe des fluoroquinolones offre aucune des avantages incontestables par rapport au traitement mis en place. 36 Ni le traitement antibiotique n'aider les maux de gorge. 37 L'utilisation d'antibiotiques tels que la ciprofloxacine pour traiter la bronchite doit être considérée comme inutile et en tant que telle expose le patient à un risque inacceptable de souffrir d'une réaction indésirable grave. 38 En outre, les antibiotiques ont aucun effet sur les infections virales, telles que la tête commune des infections respiratoires froides ou virales. Remarque: La ciprofloxacine peut être autorisé pour d'autres usages, ou limité, par les divers organismes de réglementation à travers le monde. modifier la disponibilité ciprofloxacine est disponible en: comprimés (100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg ou 1000 mg) solutions intraveineuses (5 et 10, 100 ml) œil et l'oreille gouttes Dans la plupart des pays, toutes les formulations nécessitent une ordonnance. Voir la dernière notice pour ciprofloxacine (Cipro) pour plus de détails. 39 modifier le mode d'action ciprofloxacine est un antibiotique à large spectre qui est actif contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Il fonctionne en inhibant l'ADN gyrase. une topoisomérase de type II. et la topoisomérase IV, 40 enzymes nécessaires pour séparer l'ADN bactérien, inhibant ainsi la division cellulaire. Ce mécanisme peut également affecter la replication des cellules de mammifère. En particulier, certains congénères de cette famille de médicaments (par exemple ceux qui contiennent du fluor C-8) 41 affichage haute activité non seulement contre les topoisomérases bactériennes, mais aussi contre les topoisomérases eucaryotes et sont toxiques pour les cellules de mammifères en culture et dans des modèles de tumeurs in vivo. 42 Bien que les quinolones sont très toxiques pour les cellules de mammifères en culture, par son mécanisme d'action cytotoxique est inconnue. Quinolones lésions de l'ADN induites a été signalée pour la première en 1986 (Hussy et al.). 43 Des études récentes ont mis en évidence une corrélation entre la cytotoxicité des cellules de mammifère des quinolones et l'induction de micronoyaux. 44 45 46 47 En tant que tel des fluoroquinolones peuvent causer des blessures au chromosome des cellules eucaryotes. 48 49 50 51 52 53 Il existe toujours un débat quant à savoir si ou non ces dommages de l'ADN doit être considéré comme l'un des mécanismes d'action concernant les réactions indésirables graves rencontrées par certains patients qui suivent une thérapie fluoroquinolone. 42 54 55 Contre modifier Comme indiqué ci-dessus, sous une utilisation sous licence, la ciprofloxacine est également désormais considéré comme contre-indiqué pour le traitement de certaines maladies sexuellement transmissibles par certains experts en raison de la résistance bactérienne. 56 Il y a seulement quatre contre-indications trouvées dans le paquet 2009 insert: 39 L'administration concomitante de ciprofloxacine avec d'autres médicaments principalement métabolisés par les résultats de la CYP1A2 dans des concentrations plasmatiques accrues de ces médicaments et pourrait conduire à des effets indésirables cliniquement significatifs du médicament coadministré. L'administration concomitante de tizanidine est contre-indiqué ciprofloxacine est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la ciprofloxacine, un membre de la classe des quinolones des agents antimicrobiens, ou l'un des composants du produit. I. V. locale Les réactions au site sont plus fréquentes si le temps de perfusion est de 30 minutes ou moins. Ceux-ci peuvent apparaître comme des réactions cutanées locales qui permettent de résoudre rapidement après l'achèvement de la perfusion. Après administration par voie intraveineuse est pas contre moins que les réactions se reproduisent ou se détériorent. En raison de la prévalence croissante de la résistance aux antibiotiques des fluoroquinolones en Asie du Sud, l'utilisation de la ciprofloxacine chez les patients ayant été en Asie du Sud est de plus en plus découragé. 57 La ciprofloxacine est également considéré comme contre dans la population pédiatrique (sauf pour les indications décrites dans l'utilisation sous licence ci-dessus), la grossesse. les mères qui allaitent et chez les patients withepilepsy ou d'autres troubles épileptiques. Les fluoroquinolones traversent rapidement le sang-placenta et de sang-lait barrières, et sont largement distribués dans les tissus fœtaux. Pour cette raison, les fluoroquinolones sont contre-indiqués pendant la grossesse en raison du risque d'avortements spontanés et des malformations congénitales. Les fluoroquinolones ont également été rapportés comme étant présents dans le lait des mères et sont transmis à l'enfant des soins infirmiers, ce qui peut augmenter le risque de l'enfant souffrant de ce syndrome ainsi, même si l'enfant n'a jamais été prescrit ou pris l'une des médicaments trouvés dans cette classe. 58 59 fluoroquinolones ne sont pas autorisés par la FDA des Etats-Unis pour une utilisation chez les enfants en raison du risque de décès de 60 ainsi que des lésions permanentes au système musculo-squelettique, à deux exceptions près. Ciprofloxacin est autorisé pour le traitement des infections des voies urinaires compliquées et pyélonéphrite due à Escherichia coli. et charbon pulmonaire (postexposition), et la lévofloxacine a récemment été homologué pour le traitement du charbon pulmonaire (postexposition). Cependant, les fluoroquinolones sont autorisés à traiter les infections des voies respiratoires inférieures chez les enfants atteints de fibrose kystique au Royaume-Uni. Dans les études présentées en réponse à une demande écrite pédiatrique (Ciprofloxacin, circa 2004), le taux d'atrophie a été signalée comme 9.3. 61 Dans le Résumé BPCA études pédiatriques pour la ciprofloxacine 61. il a été déclaré que l'incidence globale des effets indésirables à six semaines était 41. Ce serait compatible avec le profil de sécurité trouvé avec les autres fluoroquinolones a étudié dans la population pédiatrique. En tant que tel, l'actuelle interdiction de l'utilisation des fluoroquinolones dans la population pédiatrique est à la fois raisonnable et soutenu par diverses études cliniques. L'étude à long terme le plus récent, BAY 0 9867 Étude sur l'utilisation pédiatrique Cipro (QUIP). qui a suivi les patients pédiatriques de 19.992.008, 62 soutient l'opinion d'expert actuelle que le risque de blessure permanente continue de l'emporter sur les avantages potentiels de la thérapie de la ciprofloxacine dans la population pédiatrique. Aux États-Unis, la FDA a déclaré qu'il est leur intention de poursuivre l'octroi de licences des fluoroquinolones à usage pédiatrique, en dépit de la preuve présentée à cette 62 réunion du Comité consultatif anti-infectieux médicaments que les fluoroquinolones causent des dommages articulaires irréversibles dans la population pédiatrique. 63 ciprofloxacine a très prononcé des effets secondaires chez les personnes souffrant de troubles et / ou la dépression panique. Il y a eu des cas signalés de la psychose, les tentatives de suicide, les attaques de panique et l'anxiété aiguë, tous survenant pendant ou peu après le traitement ciprofloxacine. citation nécessaire Les patients souffrant de troubles psychiatriques antérieurs ou actuels, sont sujettes à l'expérience de ce type d'effet secondaire. La prudence est vivement conseillé. modifier Précautions particulières L'état des patients atteints de la fonction rénale et de la fonction hépatique doit également être pris en considération afin d'éviter une accumulation qui peut conduire à un surdosage et le développement de la toxicité. La ciprofloxacine est principalement éliminé par excrétion rénale. Cependant, le médicament est également métabolisé et partiellement effacé par le foie et l'intestin. Modification de la posologie est recommandée en utilisant la table trouvée dans la notice pour les personnes ayant une insuffisance hépatique ou rénale. Toutefois, étant donné que le médicament est connu pour être considérablement excrété par les reins, le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. La durée du traitement dépend de la gravité de l'infection et est habituellement 7 à 14 jours. 24 modifier les effets indésirables Les événements indésirables graves se produisent plus fréquemment avec les fluoroquinolones qu'avec d'autres classes de médicaments antibiotiques. Dans la plupart, les effets indésirables sont légers à modérés cependant, les effets indésirables parfois graves se produisent. 64 65 Il y a eu un certain nombre de mesures réglementaires prises à la suite de ces effets indésirables, qui comprenait des avertissements publiés, 66 67 avertissements supplémentaires et des informations de sécurité ajoutée à l'ensemble des inserts 68 en même temps que l'émission de 69 concernant l'ajout récent de Black Box Avertissements. En 2004, aux États-Unis FDA a demandé de nouvelles étiquettes d'avertissement à ajouter à tous les fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, en ce qui concerne la neuropathie périphérique (lésions nerveuses irréversibles), des dommages au tendon, des problèmes cardiaques (prolongée Intervalle QT / torsades de pointes), la colite pseudomembraneuse. rhabdomyolyse (de la dégradation musculaire), le syndrome de Stevens-Johnson. ainsi que l'utilisation concomitante d'AINS qui contribuent à la gravité de ces réactions. Par la suite, le 25 Juin 2007, la FDA exige le fabricant d'ajouter un avertissement supplémentaire aux inserts de package qui a déclaré que d'autres événements graves et parfois mortelles, certains en raison de l'hypersensibilité, et certains en raison d'étiologie incertaine, ont été rapportés chez les patients recevant un traitement par quinolones, y compris la ciprofloxacine. 70 Il a fallu attendre 2008, (quatre ans plus tard) que les révisions de l'étiquette pour la ciprofloxacine inclus tous les avertissements concernant les problèmes cardiaques (prolongé l'intervalle QT / torsades de pointes). Avertissements concernant rhabdomyolyse et le syndrome de Stevens-Johnson sont toujours absent des encarts d'emballage à partir de Septembre 2009. réactions psychotiques et états confusionnels, la pancréatite aiguë. dépression de la moelle 84 osseuse. néphrite interstitielle et une anémie hémolytique peuvent également se produire au cours du traitement de la ciprofloxacine. 85 86 réactions indésirables graves se trouvent également temporaire, ainsi que permanente, la perte de vision. 87 88 vision double irréversible. 89 drug psychosis induite 90 91 et chorée (mouvements involontaires des muscles), 92 troubles de la vision des couleurs. exanthème. douleurs abdominales, malaise. la fièvre de la drogue. dysesthésies et éosinophilie. 93 94 Pseudotumeur cerebri. communément appelée idiopathique hypertension intracrânienne (HII), (également appelée augmentation de la pression intracrânienne), a été signalé à se produire une réaction indésirable grave à la ciprofloxacine. 95 Les enfants et les personnes âgées sont à un plus grand risque de subir de tels effets indésirables. 96 97 De telles réactions peuvent se manifester pendant la thérapie fluoroquinolone, et longtemps après qu'il avait été interrompu. 98 complications visuelles graves ont également été signalés à se produire avec la thérapie fluoroquinolone ophtalmique, qui peut également se produire avec des gouttes ciprofloxacine oculaires, en particulier perforation de la cornée. mais alsoevisceration et énucléation. Cette augmentation des incidents de perforation de la cornée peuvent être dues à des fluoroquinolones causant des altérations du stroma collagène. conduisant à une réduction de la force tectonique. 99 100 Comme indiqué précédemment permanente vision double (diplopie) a également été rapportée. 89 Un cas inhabituel de saisies a également été rapportés avec la ciprofloxacine oreille gouttes chez un patient âgé. 101 Certains groupes font référence à ces événements indésirables que. Ces groupes de personnes prétendent avoir subi un préjudice grave à long terme pour leur santé de l'utilisation de fluoroquinolones. Cela a conduit à une poursuite en recours collectif par les personnes lésées par l'utilisation de fluoroquinolones, ainsi que des poursuites judiciaires par le groupe de défense des consommateurs Public Citizen. 102 En partie à cause des efforts de l'État de l'Illinois et Public Citizen, la FDA a ordonné la boîte noire des avertissements sur tous les fluoroquinolones informant les consommateurs des effets toxiques possibles de fluoroquinolones sur les tendons. 103 modifier Interactions La toxicité des médicaments qui sont métabolisés par le système du cytochrome P450 est renforcée par l'utilisation concomitante de certains quinolones. L'administration concomitante peut augmenter dangereusement la coumarine (warfarine) activité INR doit être étroitement surveillée. Ils peuvent également interagir avec le récepteur GABA A et de provoquer des symptômes neurologiques cet effet est augmentée par certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. 104 quercétine. un flavonol, de temps en temps utilisé comme complément alimentaire. peut interagir avec les fluoroquinolones, comme la quercétine se lie de manière compétitive à l'ADN gyrase bactérienne. Certains aliments, comme l'ail et les pommes. contenir des niveaux élevés de quercétine si cela inhibe ou renforce l'effet de fluoroquinolones est pas tout à fait clair. 105 ciprofloxacine peut réduire les niveaux plasmatiques de phénytoïne, ce qui peut, dans certains cas, entraîner des convulsions. 106 ciprofloxacine peut interférer avec les niveaux de médicaments pour la thyroïde entraînant une hypothyroïdie. 107 Le 9 Novembre 2005, aux États-Unis FDA a exigé que les fabricants de fournir des avertissements supplémentaires dans les insertions de paquet concernant la ciprofloxacine étant un inhibiteur du cytochrome humain P450 1A2 (CYP1A2) métabolisme médié. Le nouvel avertissement a déclaré: 108 L'administration concomitante de ciprofloxacine et de magnésium ou d'aluminium antiacides, sucralfate ou des produits contenant du calcium, du fer ou du zinc (y compris des multivitamines ou d'autres compléments alimentaires) peuvent sensiblement diminuer l'absorption de la ciprofloxacine, ce qui entraîne dans le sérum et des niveaux considérablement inférieurs d'urine que souhaité. 109 modifier les interactions médicamenteuses significatives Ciprofloxacin peuvent changer et être modifié par le métabolisme et les effets des autres médicaments, ce qui entraîne des interactions médicamenteuses significatives qui peuvent affecter l'appareil locomoteur. nerveux central. rénal. et d'autres systèmes. Le traitement actuel ou passé avec des corticostéroïdes par voie orale est associée à un risque accru de rupture du tendon d'Achille, en particulier chez les patients âgés qui prennent également les fluoroquinolones. 110 Ce fait l'objet d'avertissements de boîte noire FDA et BNF étiquetage pour les quinolones. Le Comité sur la sécurité des médicaments et la FDA avertit que les effets indésirables du système nerveux central, y compris le risque de saisie, peuvent être augmentés lorsque les AINS sont combinés avec quinolones. 24 111 L'interaction entre les quinolones et les AINS est important, car il a le potentiel de toxicité considérable du SNC. Le mécanisme de cette interaction est supposée être due à une augmentation synergique l'antagonisme de la neurotransmission GABA. 65 Ciprofloxacins clairance rénale peut affecter d'autres médicaments soumis à la clairance rénale ou affectant autrement le rein. L'utilisation de ciprofloxacine en concomitance avec la cyclosporine a également été associé à des élévations transitoires de la créatinine sérique. Le transport tubulaire rénal du méthotrexate peut être inhibé par l'administration concomitante de ciprofloxacine, pouvant conduire à augmenter les concentrations plasmatiques de méthotrexate et le risque de toxicité du méthotrexate. Probénécide interfère avec la sécrétion tubulaire rénale de la ciprofloxacine et produit une augmentation du niveau de la ciprofloxacine dans le sérum. 24 Certaines quinolones, y compris la ciprofloxacine, exercent un effet inhibiteur sur le cytochrome P-450 enzyme CYP1A2, réduisant ainsi la clairance, et donc d'augmenter les niveaux de andmethylxanthines de tizanidine (par exemple de théophylline et de caféine) le sang. 112 113 Les quinolones ont également été signalés pour améliorer les effets de la warfarine ou de ses dérivés. 24 De telles interactions peuvent augmenter les effets du médicament co-administré, y compris les effets indésirables. Ciprofloxacine peut réduire les effets d'autres médicaments, par exemple, il a été démontré interagir avec les médicaments de la thyroïde (lévothyroxine), ce qui entraîne une hypothyroïdie inexpliquée. 114 niveaux sériques de phénytoïne Altered (augmenté et diminué) ont été rapportés chez des patients recevant conjointement de la ciprofloxacine. 24 modifier Surdosage Un surdosage de ciprofloxacine peut entraîner une toxicité rénale réversible. Le traitement du surdosage comprend la vidange de l'estomac par des vomissements provoqués ou par lavage gastrique. Une surveillance attentive et un traitement de soutien, la surveillance de la fonction rénale et de maintenir une hydratation adéquate est recommandée par le fabricant. L'administration d'contenant du magnésium, d'aluminium ou de calcium, les antiacides peut réduire l'absorption de la ciprofloxacine. Hémodialyse ou dialyse péritonéale élimine seulement moins de 10 pour cent de la ciprofloxacine. 109 ciprofloxacine peut être quantifiée dans le plasma ou le sérum pour surveiller l'accumulation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou pour confirmer un diagnostic d'intoxication chez les victimes d'un surdosage aigu. 115 modifier la chimie ciprofloxacine est le 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-pipérazinyl) -3-quinoléinecarboxylique. Sa formule empirique est C 17 H 18 FN 3 O 3, et son poids moléculaire est de 331,4 g / mol. Il est légèrement jaunâtre à la substance cristalline jaune clair. 109 chlorhydrate de ciprofloxacine (USP) est le sel de monochlorhydrate monohydraté de ciprofloxacine. Il est légèrement jaunâtre à la substance cristalline jaune pâle ayant un poids moléculaire de 385,8 g / mol. Sa formule empirique est C 17 H 18 FN 3 O 3 HClH 2 O. 109 modifier Pharmacokinetics Les effets de 200400 mg de ciprofloxacine administrée par voie intraveineuse sont l'accumulation de médicament linéaire ne se produit pas lorsqu'il est administré à intervalles de 12 heures. La biodisponibilité est d'environ 70-80, sans premier effet significatif de passe. l'administration intraveineuse produit un taux sériques similaires à celles obtenues avec l'administration de 500 mg administrée par voie orale. administration intraveineuse de 60 minutes donné toutes les 8 heures produit des niveaux sériques similaires de la drogue comme 750 mg administrés par voie orale toutes les 12 heures. 109 biotransformation est hépatique. L'élimination demi-vie est de 4 heures. 24 modifier Histoire de la boîte noire avertissements troubles musculo-squelettiques attribuables à l'utilisation des antibiotiques quinolones ont été rapportées dans la littérature médicale en 1972, comme une réaction indésirable à l'acide nalidixique. 116 maladie rhumatismale après l'utilisation d'une fluoroquinolone (norfloxacine) a d'abord été rapporté onze ans plus tard. 117 En réponse à une lettre 1995 publiée dans le New England Journal of Medicine. des représentants de la US Food and Drug Administration (FDA) a déclaré que l'agence 118 En Août 1996, la FDA n'a pas pris des mesures, et le groupe de défense des consommateurs Public Citizen a déposé une requête auprès de la FDA a incité l'agence à agir. 119 Deux mois plus tard, la FDA a publié une alerte dans le Bulletin médical FDA et a demandé que des encarts d'emballage fluoroquinolones être modifiées pour inclure des informations sur ce risque. 73 Neuf ans plus tard, en 2005, l'Illinois procureur général a déposé une deuxième requête auprès de la FDA à nouveau à la recherche Black Box Avertissements et la FDA a répondu qu'il n'a pas encore été en mesure de parvenir à une décision sur la question. 120 En 2006, Public Citizen, soutenu par le procureur général de l'Illinois, a renouvelé sa demande de dix ans avant de Black Box Avertissements en déposant une troisième pétition demandant ces changements soient apportés. 120 121 Lorsque la FDA n'a pas répondu à ces deux pétitions conformément à la loi publique des citoyens, en Janvier 2008, intenté un procès pour obliger la FDA pour répondre à leur pétition 2006. 122 123 Le 7 Juillet 2008, la FDA a demandé que les responsables de l'utilisation des fluoroquinolones systémique ajouter un avertissement encadré concernant les ruptures tendineuses spontanées, et d'élaborer un Guide des médicaments pour les patients. 124 Les insertions de paquet pour Ciprofloxacin, Avelox (moxifloxacine), Proquin XR, Factive (gémifloxacine), Floxin (ofloxacin), Noroxin (norfloxacine) et Levaquin (lévofloxacine) ont été modifiés le 8 Septembre 2008 pour inclure ces nouveaux avertissements. 125 Bayer. qui fabrique Cipro, Avelox et Proquin XR, a publié une lettre Cher professionnel de la santé le 22 Octobre au sujet de ces changements. 126 Ortho-McNeil. les fabricants de Levaquin, a publié une lettre similaire en Novembre. 127 par le biais de la notification du réseau de soins de santé, un site Web d'enregistrement seule qui distribue des alertes de médicaments aux professionnels de la santé autorisés. Examen du site de la FDA indique que la majorité des versions génériques des fluoroquinolones n'a pas été mis à jour pour inclure cette boîte noire Avertissement à partir de Septembre 2009. En outre, il existe de nombreux rapports que cette information n'a pas été diffusées d'au pharmacien, le nom de marque produits continuent à contenir les étiquettes précédentes qui sont absents de cet avertissement, et le Guide des médicaments n'a pas été mis à la disposition du pharmicist ou un médecin pour la distribution. lettres d'avertissement modifier FDA En outre, les fabricants de ciprofloxacine (Bayer A. G.) a reçu de nombreuses lettres d'avertissement aux États-Unis Food and Drug Administration concernant la publicité mensongère et le défaut de fournir des avertissements adéquats dans leur matériel promotionnel. 128 129 modifier surprescription et la résistance bactérienne ciprofloxacine est couramment utilisé pour les voies urinaires et les infections intestinales (voyageurs de diarrhée) et était autrefois considéré comme un puissant antibiotique de dernier recours, 130 131 132 utilisé pour traiter les infections particulièrement tenaces. Pas tous les médecins étaient d'accord avec cette évaluation, comme en témoigne son utilisation très répandue pour traiter les infections mineures, ainsi que des utilisations non approuvées. En conséquence, ces dernières années, de nombreuses bactéries ont développé une résistance à ce médicament, laissant beaucoup moins efficace qu'elle ne l'aurait été autrement. 133 134 résistance à la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones peut évoluer rapidement, même pendant un cours de traitement. De nombreux agents pathogènes. y compris Staphylococcus aureus. entérocoques. et Streptococcus pyogenes présentent maintenant la résistance à travers le monde. 135 usage vétérinaire généralisée des fluoroquinolones, en particulier en Europe, a été impliquée. 136 fluoroquinolones étaient devenus la classe la plus couramment prescrit des antibiotiques pour les adultes en 2002. 137 Près de la moitié (42) de ces prescriptions étaient pour des conditions non approuvés par la FDA, telles que la bronchite aiguë, otite moyenne, et une infection aiguë des voies respiratoires supérieures, selon une étude qui a été financée en partie par l'Agence pour la recherche en santé et de la qualité. 137 138 En outre, ils sont couramment prescrits pour des conditions médicales qui ne sont pas même bactérienne pour commencer, telles que les infections virales, ou celles qui existent aucun bénéfice prouvé. modifier litige actuel Bayer AG Un recours collectif a été déposée contre Bayer AG au nom des employés du bureau de poste Brentwood à Washington, DC et les travailleurs au Capitole des États-Unis, ainsi que les employés de American Media, Inc. en Floride et les postiers en général qui allèguent avoir subi des effets indésirables graves de prendre l'antibiotique ciprofloxacine (Cipro) à la suite des attaques à l'anthrax en 2001. les effets indésirables inclus rupture du tendon, des convulsions, des problèmes intestinaux, les tendinites, l'anxiété, l'insomnie, les douleurs musculaires, la dépression et larmes du ménisque. L'action a allégué que Bayer a omis d'avertir les membres de la classe des effets secondaires potentiels de la drogue, violant ainsi les pratiques commerciales déloyales Pennsylvanie et des lois de protection des consommateurs. Selon les allégations au sein de la plainte, les personnes exposées ne sont pas informés du profil de sécurité véritable de la ciprofloxacine, le taux élevé d'effets indésirables associés à son utilisation, ou la disponibilité des médicaments alternatifs plus sûrs et aussi efficaces. La plainte allègue en outre que, à la suite de prendre Cipro, de nombreuses personnes ont subi des blessures graves et débilitantes. L'action a demandé des fonds pour un programme de suivi médical et des dommages-intérêts compensatoires pour les travailleurs qui ont subi des effets secondaires. En 2004, le cabinet d'avocats Goodell, DeVries, Leech Dann, LLP ont été retenus à titre de conseiller national dans ce litige. Le recours collectif a été vaincu et le litige abandonné par les demandeurs. 139 140 141 Une action similaire avait été déposée dans le New Jersey qui couvre New Jersey travailleurs postaux. disposition finale de ce procès est inconnue. Après l'addition de l'avertissement Black Box en 2008, concernant les dommages de tendon, un nombre important de cabinets d'avocats en responsabilité de produit a commencé à solliciter des clients qui ont subi une rupture du tendon spontanée suite à la thérapie fluoroquinolone. 142 143 144

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Issues de la grossesse chez les femmes infectés par le VIH à long terme isoniazide Prophylaxie pour la tuberculose et le antirétrovirale Division Therapy 1 de la prévention du VIH / SIDA, Centers for Disease Control and Prevention (CDC), le Centre national pour le VIH / SIDA, l'hépatite virale, des MST et de la tuberculose prévention, 1600 Clifton Road, NE MS E-45, Atlanta, GA 30333, USA 2 BOTUSA, CDA Gaborone et Francistown, Plot 14818 Lebatlane Road, Phase One, Gaborone, Botswana Division 3 élimination de la tuberculose, CDC, 1600 Clifton Road NE, Mailstop E-45, Atlanta, GA 30333, USA reçu 8 Novembre 2012, a accepté 28 Janvier 2013 Editor Academic: Gregory T. Spear Droit d'auteur 2013 Allan W. Taylor et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous la licence Creative Commons Paternité. ce qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que le travail original est correctement cité. Résumé Objectif. Alors que de 6 à 12 mois des cours de l'isoniazide pour la prévention de la tuberculose sont considérés comme sûrs chez les femmes enceintes, les effets de la prophylaxie à l'isoniazide à plus long terme ou isoniazide en combinaison avec une thérapie antirétrovirale (ART) ne sont pas établis dans l'immunodéficience humaine-virus - (VIH -) les femmes infectées qui subissent la grossesse au cours de la thérapie. Conception. étude imbriquée des résultats de la grossesse chez les femmes infectées par le VIH qui participent à un essai TB-prévention contrôlée par placebo en utilisant 36 mois quotidien isoniazide. Issues de la grossesse ont été recueillis par l'entrevue et l'examen des dossiers. Résultats . Parmi 196 femmes enceintes, 103 (52.63.6, resp.). Conclusions. la prophylaxie de l'isoniazide à long terme n'a pas été associé à des résultats défavorables de la grossesse, tels que l'accouchement prématuré, même dans le contexte de l'exposition ART. 1. Introduction La tuberculose (TB) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les personnes infectées par le VIH 1. Un essai clinique a été achevé récemment au Botswana, dans lequel un cours de 36 mois de prophylaxie à l'isoniazide contre la tuberculose (IPT) a été très efficace pour réduire le risque de tuberculose chez les adultes tuberculine-tests cutanés positifs 2 par rapport à un plus court terme régime. Sur la base de cela et d'autres éléments de preuve 3, l'Organisation mondiale de la Santé a recommandé que dans les pays à forte transmission de la tuberculose, les programmes de santé nationaux envisagent d'offrir 36 mois isoniazide prophylaxie pour les personnes vivant avec le VIH 4. L'épidémie de VIH affecte de manière disproportionnée les femmes dans les pays en développement 5. Comme la disponibilité des médicaments antirétroviraux pour le traitement (ARV) et pour la prévention de la transmission mère-enfant du VIH (PTME) a ​​été rapidement réduite jusqu'à 6, et à la santé de plus en plus, la grossesse est commune. Alors que les cours de 6 à 12 mois de l'isoniazide sont considérés comme sûrs pendant la grossesse 7, notre objectif était de décrire les effets de la prophylaxie à l'isoniazide à long terme ou l'isoniazide simultanée et ART chez les femmes enceintes infectées par le VIH. 2. Méthodes 2.1. Population de l'étude Une cohorte de 1995 adultes infectés par le VIH a été inscrit à huit cliniques situées à Francistown et Gaborone, Botswana, de 2004 à 2006. Les détails d'inscription sont fournis ailleurs 8. Cette double aveugle, contre placebo randomisé a permis aux participants de 6 mois de l'isoniazide (300200 / mm 3. Les données de grossesse de résultats ont été recueillis par entretien de la mère et des dossiers de consultations prénatales. 2.2. Définitions de l'hépatite sévère a été définie comme une élévation des enzymes hépatiques à 2 classes prévues pour le traitement de la maladie du VIH. l'analyse des résultats de la grossesse inclus seulement le premier-né de la première grossesse vécue par les femmes au cours des grossesses d'essais terminés le 19 Février 2009, et seulement inclus les femmes qui se sont inscrits pour la PTME. 2.3. statistique Méthodes Nous avons effectué univariée, bivariée et analyse multivariée pour enquêter sur les associations entre les AO, l'exposition isoniazide et ART exposition pendant la grossesse. les variables continues ont été comparées en utilisant - Tests ou tests non paramétriques. Nous avons calculé les rapports de cotes bivariées pour tester les associations brutes d'un intérêt a priori. des modèles de régression logistique multivariée ont été utilisées pour étudier les associations d'intérêt tout en contrôlant les facteurs confondants potentiels, y compris la mère CD4 T-cellulaire la plus proche de la dernière période menstruelle normale (LNMP), maternelle indice de masse corporelle (), et de l'âge. Les analyses ont été effectuées en utilisant SAS v9.3 (SAS Institute Inc. Cary, NC, USA). 2.4. Considérations éthiques Tous les participants ont fourni un consentement éclairé. Le protocole a été approuvé par le Botswana et les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des comités d'éthique. Le procès a été enregistrée à http://www. clinicaltrials. gov/. NCT00164281. 3. Résultats Soixante-deux pour cent des inscrits 1995 étaient des femmes de leur âge médian était de 32 ans, leur nombre médian de CD4 était 297) ont été randomisés pour 36 mois d'IPT. Un total de 268 grossesses ont été observées au cours du procès. Nous avons exclu les 29 femmes qui étaient encore enceinte au moment où le jeu de données a été fermé ou qui ont quitté le procès avant la fin de la grossesse, 23 grossesses répétées, et 20 femmes sans données PTME schéma thérapeutique, laissant un total de 196 grossesses dans l'analyse ensemble de données ( 98 par bras). Certains participants ont reçu un placebo après 6 mois d'IPT ou ont cessé de prendre de l'isoniazide, tout en restant sous observation dans le procès, ce qui entraîne chez certaines femmes qui ne reçoivent pas l'isoniazide pendant la grossesse. Parmi les femmes dans le bras isoniazide 6 mois, 20 ont été exposés à l'isoniazide pendant la grossesse, et 39 ont été exposés à ART. Parmi les femmes dans le bras isoniazide 36 mois, 83 ont été exposés à l'isoniazide pendant la grossesse, et 34 ont été exposés à ART. Dans l'ensemble, 103/196 (52.61095 jours). Tableau 1: Certaines caractéristiques des sujets ayant subi une grossesse au cours de la Preventive Therapy Trial isoniazide, Botswana, 20052008 (Toutes les femmes ont été exposés à des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse: 73 (37 6 reçu d'autres combinaisons Les femmes qui prennent ART avaient significativement plus faible des lymphocytes T CD4 compte que. ceux qui prennent de courte durée la prophylaxie (CD4 médian compte 239 contre 452, Wilcoxon). Sur les 73 femmes recevant ART, 622221 jours). Vingt-six ART lancé pendant la grossesse. Deux femmes enceintes ont développé des symptômes de la tuberculose au cours de leur grossesse. Une commencé un traitement anti-TB 3 mois après avoir eu une naissance vivante, et l'autre traitement anti-TB lancé un mois après son LNMP et subi une mortinaissance 7 mois plus tard. les deux traitements anti-TB terminé avec succès la norme de 6 mois. les résultats finaux de la 196 grossesses étaient 124 (63), et 1 anomalie congénitale (talipes de varus équin, tableau 1). Dans l'analyse bidimensionnelle (tableau 2), ART réception pendant la grossesse a été associée à AO (non ajusté odds ratio (BONP) 2.0, 951,1). l'exposition isoniazide pendant la grossesse n'a pas été associée à une probabilité accrue de AO. Durée de l'exposition à l'INH avant la grossesse a également été pas associé à une probabilité accrue de AO lorsqu'elle est analysée soit comme une variable continue ou catégorielle (données non présentées). Tableau 2: Association entre les résultats défavorables de la grossesse et de l'isoniazide et / ou un traitement antirétroviral pendant la grossesse chez les femmes infectées par le VIH, l'isoniazide préventive Therapy Trial, Botswana, 20052008 (). Dans un modèle multivarié incluant toutes les variables dans le tableau 2. aucune était significativement associée à une probabilité accrue de AO, sauf l'âge maternel. Ajout d'une variable dichotomique représentant CD4 maternelle compte 200 livraison proche n'a pas changé de manière significative tout paramètre de modèle, et cette variable n'a pas été retenue. Un modèle distinct, mais autrement identique a montré aucune association entre une variable (y compris ART exposition) et le résultat de l'accouchement prématuré (non représenté). De même, une autre analyse séparée avec les mêmes variables mais avec la antirétrovirale variable d'exposition au médicament dichotomique que l'exposition avant la grossesse ou au cours du premier trimestre par rapport à tous les autres démontré aucune association significative avec l'accouchement prématuré (non représenté). 4. Discussion Nous avons observé aucune hépatite isoniazide associé ou d'autres événements indésirables graves isoniazide associé à 103 femmes recevant isoniazide pendant la grossesse et / ou immédiatement après l'accouchement. En général, l'hépatite isoniazide se produit dans les premiers mois de traitement, comme il l'a fait dans l'essai clinique Botswana 2 femmes enceintes dans cette étude avaient reçu isoniazide pendant une période médiane de 341 jours avant la grossesse. Dans la littérature antérieure, il existait des preuves non concluantes du risque potentiellement accru de l'hépatite et la mort isoniazide associé chez les femmes enceintes ou post-partum 9. 10. Comme ils ont un risque élevé de développer une tuberculose active, la CDC et de l'American Thoracic Society recommande que le TPI être initié chez les femmes infectées par le VIH, même pendant le premier trimestre (avec une surveillance de routine des enzymes hépatiques) 7. la politique du Botswana est que, tandis que les femmes connues pour être enceintes ne devraient pas engager IPT, si elles ne deviennent enceintes, elles devraient poursuivre leur cours de thérapie sans surveillance des enzymes hépatiques. Le risque global de décès de l'isoniazide associée observée dans ce trialwas pas plus élevé que le taux estimé de décès établi hépatique et l'hépatite nécessitant une transplantation du foie d'environ 1/1000 aux États-Unis 11. L'utilisation intensive de l'isoniazide pendant la grossesse a indiqué que même si elle traverse facilement la barrière placentaire, le médicament est pas tératogène, même lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre 12. 13. Nous rapportons une anomalie congénitale (talipes varus) chez un enfant né d'une femme qui prenait isoniazide près de la conception. Le taux de base pour cette anomalie est inconnue au Botswana aux États-Unis, ce taux a été estimé à environ 1/1000 naissances vivantes 14 16. À ce jour un registre prospectif n'a trouvé aucune augmentation apparente de la fréquence de cette maladie chez les nourrissons exposés avant la naissance à des médicaments antirétroviraux 17. Dans cette étude, nous n'avons pas observé une augmentation des chances de résultats défavorables de la grossesse chez les femmes recevant un traitement antirétroviral pendant la grossesse par rapport aux femmes recevant de courte durée des traitements antirétroviraux. Des études antérieures ont offert des preuves mixtes d'une telle association. Des études menées en Europe ont trouvé une association entre ART (en particulier avec ART à base d'inhibiteur de la protéase) l'exposition pendant la grossesse et accouchement prématuré 18. 19. De même, une étude au Botswana trouvé chances de petits pour l'âge gestationnel a augmenté chez les femmes prenant ART 20. Une étude séparée de 71 grossesses exposés aux drogues antirétroviraux au Botswana n'a trouvé aucune différence dans les taux de perte de grossesse précoce ou mortinaissances entre les grossesses éfavirenz et nonefavirenz exposées une seule anomalie congénitale n'a été observée (sans rapport avec l'exposition efavirenz) 21. Des études menées aux États-Unis ont généralement pas observé une telle association 22. 23, sauf peut-être pour les femmes à partir ART avant la grossesse ou pendant le premier trimestre, par rapport à l'initiation plus tard 24. Compte tenu de l'association connue entre la maladie VIH avancée et l'accouchement prématuré 25. 26, il est possible que l'association frontière entre ART et l'utilisation défavorable issue de la grossesse observée dans l'analyse non ajustée de la présente étude était due à la confusion par l'état de santé maternelle. Cette interprétation est étayée par la disparition de l'association après contrôle des taux de CD4 maternelle. Cette étude a fourni une occasion unique d'examiner la grossesse dans le contexte de l'exposition INH à long terme. Le chef parmi ses limites était la petite taille de l'échantillon, ce qui a limité la puissance de l'étude. En outre, comme l'utilisation de médicaments antirétroviraux n'a pas été randomisée, nous avons été incapables de se prononcer sur l'existence de facteurs confondants non mesurés dans notre analyse de l'utilisation d'antirétroviraux et AO. En résumé, la prophylaxie à long terme avec IPT semblait être en sécurité dans cette petite analyse secondaire, même lorsque la grossesse a été vécue par les femmes infectées par le VIH au cours du traitement et n'a pas été associé à des résultats défavorables de la grossesse. Divulgation Les résultats et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centers for Disease Control and Prevention. Références A. Reid, F. Scano, H. Getahun et al. Vers un accès universel à la prévention, le traitement, les soins et le soutien: le rôle de la collaboration tuberculose / VIH, The Lancet Infectious Diseases. vol. 6, no. 8, pp. 483495, 2006. Voir à Publisher Vue sur Google Scholar Vue sur Scopus T. Samandari, T. B. Agizew, S. 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